有先兆和无先兆偏头痛患者与正常受试者之间细胞因子编码基因的差异表达

DOI: https://doi.org/10.1007/s12031-020-01745-y

摘要-总结 我们比较了偏头痛患者和健康人血液标本中IL-2、IL-4、CXCL8、IL-17、IFN-γ、TGF-β和TNF-α细胞因子的表达水平，以识别其表达中可能存在的调控异常，并提出该疾病的发病机制。

INF-γ的表达在偏头痛病例中提示性高于健康个体（后验beta = 0.35，校正p值 = 0.017）。

该细胞因子的表达在女性受试者中低于男性受试者（后验beta = −0.712，校正p值 = 0.012）。

IL-4、TGF-β和TNF-α的表达在病例中也高于对照组（后验beta分别为1.34、0.849、0.451，校正p值分别为0.04、0.036、0.042）。

CXCL8的表达在偏头痛病例中低于对照组（后验beta = −0.78，校正p值 = 0.039）。

2.1 遗传学

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本研究强调了偏头痛患者血液中细胞因子编码基因的调控异常。

扩展：我们比较了偏头痛患者和健康受试者血液中细胞因子编码基因的表达水平。

INF-γ的表达在女性中低于男性（后验beta = −0.712，校正p值 = 0.012）。

IL-4、TGF-β、IL-1β、TNF-α和CXCL8的表达在有先兆和无先兆患者之间表现出相似的模式。

IL-4、IL-17、TGF-β和TNF-α的表达与研究参与者的年龄显著相关（p < 0.0001）。

CXCL8在偏头痛病例中低于对照组。

引言 偏头痛是一种常见疾病，在西方国家男性1年患病率为4-9%，女性为11-25%（Manzoni和Torelli [62]）。

这种头痛疾病的特点是间歇性发作的头痛，常伴有恶心、呕吐、畏光和畏声等其他症状（Yeh等 [63]）。

已有几项全基因组关联研究（GWAS）试图识别该疾病的遗传原因（Anttila等 [64]；Chasman等 [65]；Freilinger等 [66]），但结果尚无定论。

活化的巨噬细胞、小胶质细胞和肥大细胞分泌的促炎细胞因子可刺激中枢神经系统中花生四烯酸的释放，导致偏头痛的诱发及其相关症状（Conti等 [67]）。

我们测量了偏头痛患者与健康人血液中IL-2、IL-4、CXCL8、IL-17、IFN-γ、TGF-β和TNF-α细胞因子的表达水平，以识别其表达中可能存在的调控异常，并提出该疾病的发病机制。

材料与方法 本研究纳入120例偏头痛患者（20名男性和100名女性，年龄[均值±标准差] = 37.47 ± 11.94），包括54例无先兆偏头痛患者和66例有先兆偏头痛患者。

患者在研究期间被连续招募。 所有患者在采样时均处于发作间期。 共纳入40名健康个体（23名女性和17名男性）作为对照受试者。

对照受试者本人及其家族成员均无偏头痛病史。

所有病例和对照受试者均签署了知情同意书。 为了比较病例和对照组之间的相对表达量，我们使用了多重贝叶斯分位数回归模型，以减少结果呈非正态分布时可能出现的不确定性。

贝叶斯分位数回归模型允许控制性别、年龄及其交互作用的影响。

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2 机制

结果 INF-γ水平在偏头痛病例中显著高于健康受试者（后验beta = 0.35，校正p值 = 0.017）。

IL-4、TGF-β和TNF-α的表达在病例中也高于对照组（后验beta分别为1.34、0.849、0.451，校正p值分别为0.04、0.036、0.042）。

IFN-γ的表达在有先兆患者中较对照上调（后验beta = 0.348，校正p值 = 0.046），但在无先兆患者与对照之间表达无差异。

IL-17的表达在有先兆患者中高于对照组（后验beta = 0.65，校正p值 = 0.025）；然而，其在无先兆偏头痛患者与对照之间的表达相似（后验beta = 0.244，校正p值 = 0.149）。

讨论 我们比较了偏头痛患者和健康受试者血液中细胞因子编码基因的表达水平。

我们检测到偏头痛病例中INF-γ、IL-4、TGF-β和TNF-α的水平高于对照组。

与这些研究相反，Fidan等人发现偏头痛患者与健康受试者之间的IFN-γ和TNF-α血清水平在头痛发作期和发作间期均无差异（Fidan等 [68]）。

本研究中观察到的偏头痛患者IL-4上调与检测到的IFN-γ表达水平升高相一致。

与我们的研究一致，Bruno等人报告偏头痛发作期偏头痛患者与健康对照之间的IL-1β水平无差异（Bruno等 [69]）。

我们还评估了细胞因子编码基因在区分偏头痛患者与健康受试者方面的诊断效能，分别报告了IL-4和TGF-β的最佳诊断值。

致谢 本摘要基于Taheri, Mohammad; Nicknafs, Fwad; Hesami, Omid; Javadi, Abdolreza; Arsang-Jang, Shahram; Sayad, Arezou; Ghafouri-Fard, Soudeh. 2020年发表于Journal of Molecular Neuroscience的工作，由机器生成总结。

偏头痛患者中NRXN2与GABRE、SYT1和CASK的遗传互作：一项病例对照研究