在台湾汉族人群中鉴定偏头痛发病年龄的遗传变异

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194- 021- 01301- y

摘要-总结 考虑到遗传因素在不同种族人群偏头痛发病机制中的作用，正在进行全基因组关联研究（GWAS）以鉴定偏头痛易感基因。

本研究中，我们旨在在亚洲人群中根据偏头痛发病年龄（AoM）鉴定偏头痛易感基因座。

我们在715名汉族偏头痛患者中进行了GWAS，以鉴定与AoM相关的易感基因。根据标准人口学问卷，将人群分为不同亚组。

我们发现了八个新的与AoM相关的易感基因座，在汉族人群中达到GWAS显著性水平。

背景 伴先兆偏头痛患者的比例在西方和亚洲国家之间有所不同。

本研究结果表明多基因负荷与较低的发病年龄和偏头痛严重程度相关[137]。

关于儿童偏头痛的遗传研究已有数项。

Szilagyi等报告了5-羟色胺转运体基因的多态性STin2与匈牙利伴先兆偏头痛儿科病例相关，并在发作期间表现为严重腹痛和呕吐[138]。

在亚洲人群中，关于遗传易感标志物与偏头痛发病年龄相关性的研究有限。

本研究的目的是在亚洲人群中根据偏头痛发病年龄（AoM）鉴定偏头痛易感基因座。

我们假设某些遗传因素可能与AoM相关。该队列研究涉及偏头痛参与者的两阶段临床招募。

方法 所有参与者填写统一问卷，包括人口学特征、AoM、偏头痛残疾评估（MIDAS）[139, 140]、偏头痛家族史、体重指数和教育年限。

这些SNP中，约446,000个SNP与台湾基因型背景相关，105,000个SNP具有临床意义，其余与疾病、药物反应和代谢相关，由Thermo Fisher Scientific多年来确定。

使用PLINK根据AoM分组检验SNP关联。在第一次分层中，在表型关联研究中，我们使用1自由度卡方等位基因检验检查12岁之前和之后发病的AoM组之间的变异关系，并应用另一种定量性状关联研究来确定所有偏头痛队列中两个不同分布的回归统计量和Wald检验。

在第二次分层中，所有原始组根据有无先兆进行分离，并使用定量性状关联研究进行检验。

结果 偏头痛患者在年龄、发病年龄和MIDAS评分方面存在显著差异（p < 0.05）。

基因型TC的AoM中位数（约AoM = 44岁）高于野生型基因型CC（AoM = 20岁，回归系数β值 = 20.41）。

基因型TC的患者比野生型患者更容易出现较晚发病的偏头痛。

替代基因型的患者比野生型的偏头痛发病年龄更晚（β值分别为28.37、20.63、22.74、21.72）。

讨论 这是首项在亚洲偏头痛人群中报告八个与AoM相关SNP的全基因组关联研究。

NRAP中的Rs181024055与无先兆偏头痛组中较晚的AoM相关。

NOL3突变也可能通过神经元兴奋性的功能丧失或功能降低导致较晚的AoM，尽管NOL3与偏头痛的确切病理机制需要进一步研究。

由于本研究报告的AoM基因大多已知与精神疾病有关，关于精神疾病与AoM相关基因之间关联的深入研究可以更好地理解这些因素如何影响偏头痛/情绪关系。

20年来，各种研究报告了与偏头痛或其他疾病发病机制相关的候选基因，但在其他种族人群中的重复和一致性往往不令人满意[141, 142]。

结论 本研究鉴定了多个与AoM相关的新易感基因，其中大部分可能涉及偏头痛。

本研究将促进偏头痛患者的诊断和治疗；但需要更大的样本量来获得确凿证据。

致谢 基于Tsai, Chia-Kuang; Liang, Chih-Sung; Lin, Guan-Yu; Tsai, Chia-Lin; Lee, Jiunn-Tay; Sung, Yueh-Feng; Lin, Yu-Kai; Hung, Kuo-Sheng; Chen, Wei-Liang; Yang, Fu-Chi 2021年发表于The Journal of Headache and Pain的论文生成的机器摘要。