COVID-19相关头痛的特征：一项回顾性多中心研究

DOI: https://doi.org/10.1007/s12035- 021- 02430- w

摘要总结 头痛是COVID-19中最常见的神经系统症状，报告发生率为6.5-34%。

少数研究分析了其特征，其中一些研究纳入了未经实验室确诊的病例或仅报告了重症患者。

我们旨在分析实验室确诊的COVID-19相关头痛的临床特征。

我们对伴有神经系统症状的COVID-19患者进行了回顾性评估。

报告头痛的患者接受了关于其临床特征的访谈。

24例伴有COVID-9相关头痛的患者完成了访谈。

我们未发现任何特征可以将COVID-19相关头痛与其他原因引起的头痛区分开来，这可能是因为其多因素机制所致。

扩展内容：头痛是COVID-19中最常见的神经系统症状，发生率在6.5%至34%之间[276-278]。

我们未发现任何特定特征可以帮助区分COVID-9相关头痛与其他病毒感染或非感染性疾病引起的继发性头痛，这与我们之前的一些研究者的发现一致[257, 279]。

引言 该病毒被鉴定为一种新型冠状病毒（CoV），命名为SARS-CoV-2，其相关疾病被命名为COVID-19[280]。

COVID-19最初被描述为一种呼吸系统疾病；然而，随着病例数增加，有报告称该疾病影响其他器官和系统，一些研究报告超过35%的患者出现神经系统症状[213]。

头痛是COVID-19中最常见的神经系统症状，发生率在6.5%至34%之间[276-278]。

许多关于COVID-19相关头痛的研究是在重症患者中进行的，以单例或小规模病例系列报告，纳入了大多数未经实验室确诊的患者，或将头痛作为次要结局指标[213, 252, 258]。

我们旨在评估所有连续入组的实验室确诊COVID-19伴神经系统症状患者的头痛发生率并描述其特征。

5 未来方向 956

材料与方法 评估18岁以上经诊断为COVID-19且伴有神经系统症状的患者是否存在头痛及其特征。

研究人员评估了近期经PCR或血清学确诊为COVID-19的患者的病历记录，以确定是否存在神经系统症状，如意识水平改变、局灶性神经功能缺损、嗅觉丧失、味觉丧失、癫痫发作或持续性头痛。

描述了人口统计学特征、合并症、临床表现严重程度、实验室检查结果和头痛特征。

纳入了在病程中主诉头痛的所有患者。

描述了与COVID-19相关头痛的特征，包括发病时间、严重程度、部位、疼痛性质、持续时间、对镇痛药的反应、伴随症状（如恶心、呕吐）和加重因素（如体力活动或咳嗽）。

使用卡方检验对有头痛和无头痛患者之间进行分类变量的比较分析。

结果 24例患者准确回答了所有头痛相关问题。

有头痛的患者比无头痛的患者更可能出现发热（19/24 vs 24/56，p = 0.0028）。

疾病期间任何时刻出现发热的有19/24例患者（79.1%），且主要发生在头痛以外的不同时间。

发热与头痛同时发生的仅有2例患者（8.3%）。

在COVID-19感染期间出现头痛的患者中，大多数（50%）在症状出现的第1天发生头痛。

头痛在其他病毒感染症状消退后仍持续的有3例患者（12.5%）。

绝大多数患者（75%）既往无头痛病史，仅有6例（25%）既往有头痛病史，其中4例（66.7%）报告头痛模式发生了变化。

讨论 头痛可能与急性发热相关，尽管在本研究系列的大多数病例中（89.4%）发热和头痛不同时发生，一些患者的头痛持续时间还超过了发热和所有其他急性病毒感染症状（包括咳嗽）的持续时间，这表明头痛不是急性发热的直接后果（如在其他急性发热性疾病中可能的情况），而是可能与全身性感染等因素有关。

在COVID-19患者中可能发生所谓的细胞因子风暴，涉及大量炎症介质的释放，包括细胞因子、谷氨酸、PGE2、一氧化氮（NO）和活性氧物种，这些物质影响下丘脑引发发热，同时激活小胶质细胞、巨噬细胞、星形胶质细胞和内皮细胞，破坏血脑屏障[281]。

5.2 COVID-19与SARS-CoV-2疫苗 957

在一项包括79例住院患者的回顾性队列研究中，COVID-19脑病在CSF细胞计数和蛋白量方面未引起大的变化，但神经元损伤生物标志物神经元特异性烯醇化酶（NSE）增加[282]，提示病毒性脑膜炎在神经系统症状中的作用很小（如果有的话）。

结论 头痛是COVID-19中高发的症状。

由于头痛可能由多因素病因引起且随疾病病程变化，其特征描述具有挑战性。

我们未发现任何特征可以将COVID-19相关头痛与其他原因引起的头痛区分开来，这可能是因为其多因素机制所致。

需要更大样本的前瞻性研究，收集多时间点的临床数据并分析全身性和CSF炎症标志物，以帮助阐明COVID-19患者头痛的机制及其与其他神经系统症状和全身性疾病严重程度的关系。

致谢 本摘要基于dos Anjos de Paula, Rafael César; de Maria Frota Vasconcelos, Thaís; da Costa, Francisco Bruno Santana; de Brito, Lara Albuquerque; Torres, Danielle Mesquita; Moura, Alissa Elen Formiga; Oliveira, Danilo Nunes; de Lima Henn, Guilherme Alves; Rodrigues, Pedro Gustavo Barros; de Sousa Pereira, Isabelle; Braga, Ianna Lacerda Sampaio; Rocha, Felipe Araújo; Frota, Norberto Anízio Ferreira; Carvalho, Fernanda Martins Maia; Pitombeira, Milena Sales; Tavares-Junior, José Wagner Leonel; Montenegro, Raquel Carvalho; Braga-Neto, Pedro; Nóbrega, Paulo Ribeiro; Sobreira-Neto, Manoel Alves 2021年发表于Molecular Neurobiology的工作由机器生成。

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