持续性外伤后头痛：偏头痛循环还是不是？ 临床证据

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194- 020- 01122- 5

摘要总结 急性外伤后头痛在3个月后缓解，但持续性外伤后头痛通常持续更长时间，占所有继发性头痛疾病的4%。

外伤性脑损伤后外伤后头痛的临床特征类似于各种类型的原发性头痛，最常见的是偏头痛样或紧张型头痛样表型。

比较持续性外伤后头痛和偏头痛的神经影像学研究发现了不同的结构和功能脑变化，尽管偏头痛和外伤后头痛在临床上可能相似。

外伤后头痛各种临床表型的治疗几乎完全照搬相应原发性头痛的治疗方案，目前主要基于专家意见而非科学证据。

外伤后头痛的非药物治疗也有有效方案，包括认知行为方法、A型肉毒毒素注射、生活方式调整等。尽管存在一些表型相似性，外伤性脑损伤后的持续性外伤后头痛被认为是一种独立于偏头痛的现象，但现有数据尚无定论。

背景 当头痛在TBI后3个月内缓解时定义为急性PTH，而当头痛持续超过3个月时则定义为持续性PTH。

在一项TBI后第一年的大型队列研究中，新发头痛的发生率为44%，12个月头痛的累积发病率为71%，持续性PTH的发生率为20%[30]。

既往有偏头痛的患者发生PTH后，其头痛的频率和/或严重程度增加了两倍[6, 30]，而既往有紧张型头痛的PTH患者发作频率也有轻微增加[1, 34]。

头痛的严重程度、恢复时间、种族、婚姻状况、受教育水平、受伤时的饮酒情况、TBI的病因和格拉斯哥昏迷评分均不是发生持续性PTH的危险因素[31, 35, 36]。

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5 未来方向

本综述的目的是讨论持续性PTH是否存在偏头痛循环，并根据现有证据更好地理解偏头痛和归因于TBI的头痛的潜在机制。

临床表现 例如，一项研究报告在轻度TBI后新发头痛且持续性PTH的患者中，97%表现为紧张型头痛样头痛[20]。

在轻度TBI后持续性PTH患者中，49%表现为偏头痛样头痛或很可能偏头痛样头痛[1]。

偏头痛样PTH患者更可能每周头痛数天或每天头痛[34]；这些患者在受伤1年后罹患偏头痛的概率更高[1]。

多项研究报告持续性PTH患者出现偏头痛样特征，包括搏动性头痛、单侧定位、体力活动加重疼痛、中重度疼痛、伴恶心或呕吐的头痛以及畏光和/或恐声[37-41]。

部分研究对（持续性）PTH采用了不同的纳入标准，可能削弱了因果关系的证据——例如创伤与头痛发生之间间隔较长[19, 20]。

神经影像学研究 Obermann等人对32名无既往头痛史的挥鞭伤患者进行的研究发现，与健康对照和急性PTH患者相比，发生持续性PTH的患者前扣带回和背外侧前额叶皮层（DLPFC）灰质密度降低，这些区域属于默认模式和显著性网络[42]。

Schwedt等人比较了28名偏头痛患者、无既往头痛史的TBI后持续性PTH患者和健康对照的脑区体积、皮层厚度、表面积和脑曲率[26]。

该研究表明，在疼痛处理相关区域，持续性PTH患者与偏头痛患者的静态和动态功能连接不同。

Alhilahi等人比较了58名偏头痛表型的急性或持续性PTH患者（既往头痛史不详）与17名无头痛的轻度TBI患者的DTI研究[25]。

神经生理学研究 一项对轻度和轻微闭合性头部损伤患者的较新研究（选取无入院意识丧失和神经系统检查正常的患者），发现54%存在局灶性和弥漫性减慢的脑电图异常[43]。

脑干听觉诱发电位在10-20%的头部外伤和脑震荡综合征患者中异常，在有长时间意识丧失的患者中更为常见[44]。

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5.1 脑震荡后综合征

大多数记录短潜伏期脑干听觉诱发电位的研究者未能发现偏头痛的发作间期异常，可能是因为他们将不同偏头痛表型（MO和MA或不同MA亚型）的患者以不同比例合并为一组[45]。

一项研究显示，与20名对照受试者相比，20名头部外伤患者的P300振幅和潜伏期存在显著异常[46]。

在临床研究中，40-50%的头部外伤或"挥鞭伤"患者的眼震电图异常。

治疗 目前尚无随机对照试验评估专门针对持续性PTH的药物干预疗效，因此治疗照搬了非外伤性原发性头痛疾病的常规治疗方案[47]。

目前已完成一项观察性临床研究，评估了依瑞奈尤单抗（erenumab）治疗7名偏头痛表型PTH患者的疗效，结果显示140 mg依瑞奈尤单抗在减少头痛天数和脑震荡影响测试-6（Head Impact Test-6）方面疗效卓著[48]。

这项先导研究展示了rTMS治疗对持续性PTH患者头痛严重程度、功能影响、抑郁、持续性脑震荡后症状（PPCS）和生活质量的总体时间效应，但研究结果未达到临床显著性阈值。

持续性PTH的合理管理需要识别其类似的原发性头痛类型，并根据个体患者的情况制定药物和非药物治疗方案。

结论 持续性PTH是一种致残性后遗症，其病理生理学尚不清楚，缺乏特异性治疗。

这些疾病共有一些表型相似性，此外，偏头痛病史是发生持续性PTH的危险因素，且偏头痛治疗据报道在PTH患者中有效。

尽管存在一些表型相似性，持续性PTH似乎是一种独立的疾病实体，仍需高质量研究进一步研究这种继发性头痛的病理生理机制，以开发新的治疗靶点并预防残疾。

致谢 本摘要基于Labastida-Ramírez, Alejandro; Benemei, Silvia; Albanese, Maria; D'Amico, Antonina; Grillo, Giovanni; Grosu, Oxana; Ertem, Devrimsel Harika; Mecklenburg, Jasper; Fedorova, Elena Petrovna; Řehulka, Pavel; di Cola, Francesca Schiano; Lopez, Javier Trigo; Vashchenko, Nina; MaassenVanDenBrink, Antoinette; Martelletti, Paolo; 2020年发表于The Journal of Headache and Pain的研究，由机器生成。

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5 未来方向

外伤性脑损伤后创伤后应激障碍——系统综述和荟萃分析 TRANSLATE_EOF echo "335 done"