Galcanezumab用于发作性偏头痛：3期研究（EVOLVE-1和EVOLVE-2）中按偏头痛发作高频率与低频率分层的疗效亚组分析

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194-019-1024-x

摘要总结 高频率发作性偏头痛（HFEM）患者的疾病负担大于低频率发作性偏头痛（LFEM）患者。

我们研究了Galcanezumab在LFEM和HFEM患者中的疗效是否存在差异。

偏头痛通过电子患者报告结果系统进行追踪，随机化按低频（LFEM；每月4-7个偏头痛日）或高频（HFEM；每月8-14个偏头痛日）分层。

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4 治疗

在LFEM和HFEM两个亚组中，与安慰剂相比，Galcanezumab 120-mg和240-mg在整个期间（第1-6月）和每月的月偏头痛日（MHDs）以及月急性药物使用偏头痛日均较基线有统计学显著减少。

Galcanezumab（120-mg和240-mg）与安慰剂相比，在LFEM或HFEM患者中均显著减少了伴恶心和/或呕吐的月偏头痛日，以及伴畏光和畏声的月偏头痛日。

在两个亚组中，接受Galcanezumab任一剂量治疗的患者，月偏头痛日较基线减少≥50%、≥75%和100%的平均整体（第1-6月）和每月百分比均显著高于安慰剂组。

Galcanezumab（120-mg和240-mg）与安慰剂相比，在LFEM或HFEM患者中均显著改善了偏头痛特异性生活质量问卷角色功能限制领域评分以及偏头痛残疾评估总分。

Galcanezumab在HFEM患者中的疗效与LFEM患者相当。HFEM或LFEM患者的伴随症状、生活质量和残疾程度均得到类似改善。

背景 ICHD-3将慢性偏头痛（CM）定义为每月15天或以上头痛日，其中至少8天符合ICHD偏头痛伴或不伴先兆标准[254]。

虽然以每月15天作为发作性偏头痛（EM）和CM的分界线似乎是人为的，但在流行病学上存在有意义的差异，因为CM可能更难治疗，合并症更多，偏头痛更严重且持续时间更长，功能影响也比EM更大[281]。

与CM不同，LFEM和HFEM没有标准化定义，不同研究使用每月8-14天和10-14天偏头痛日（MHDs）来定义HFEM[282-284]。

本研究旨在比较Galcanezumab与安慰剂在LFEM和HFEM患者中的效果，以评估Galcanezumab的治疗效果是否在按偏头痛发作频率分类的这两个亚组之间存在差异。

方法 为纳入研究，患者还必须在前瞻性基线期内每月有4-14个偏头痛日（MHDs），至少2次偏头痛发作，以及80%的电子日记依从性。

有持续性每日头痛史、丛集性头痛或偏头痛亚型（偏瘫型、眼肌麻痹型或伴脑干先兆的偏头痛，或慢性偏头痛）病史的患者，按ICHD-3 β定义[285]，以及既往对≥3种不同治疗类别的偏头痛预防性治疗无应答者，或存在妨碍研究参与的医学状况（包括但不限于妊娠、过去一个月内有自杀意念、过去一年内有物质滥用或依赖史、近期急性心血管事件史和/或基于病史或心电图发现的严重心血管风险）的患者均被排除。

结果 这些减少代表与安慰剂相比，LFEM患者接受Galcanezumab 120-mg和240-mg每月偏头痛日分别减少-1.8（95%置信区间[CI]：-2.35，-1.32）和-1.4（95% CI：-1.88，-0.84）；HFEM患者接120-mg和240-mg每月偏头痛日分别减少-2.0（95% CI：-2.56，-1.52）和-2.1（95% CI：-2.58，-1.54）。

治疗与亚组交互作用未达到统计学显著，表明治疗效果在LFEM和HFEM亚组之间无差异。

在整体（第1-6月）时间段内，Galcanezumab 120-mg与安慰剂之间≥50%应答率存在统计学显著的亚组-治疗交互作用（p = 0.09）。

MSQ-RFR和MIDAS总分的治疗与亚组交互作用未达到统计学显著，证实了LFEM和HFEM亚组间治疗效果的一致性。

讨论 Galcanezumab以每月120-mg和240-mg剂量给予时，可有效减少LFEM和HFEM患者的偏头痛日数。

Galcanezumab治疗组百分比变化图显示，在按基线偏头痛日数分组的每组中，结果类似，大多数组中仅有少数患者较基线恶化，而每组中有相当数量的患者显示出临床显著改善（偏头痛日较基线减少>50%），这在发作性偏头痛研究中是一致的。

这些结果表明，无论头痛频率如何，Galcanezumab在发作性偏头痛患者中的疗效相同。

在最近的一项3期随机临床试验中，Galcanezumab对慢性偏头痛患者有效，最常见的不良事件与注射部位不良事件相关[4]。

结论 每月一次Galcanezumab可减少LFEM或HFEM患者的偏头痛日频率。

致谢 本摘要基于Silberstein, Stephen D.; Stauffer, Virginia L.; Day, Katie A.; Lipsius, Sarah; Wilson, Maria-Carmen. 2019年发表于The Journal of Headache and Pain的论文由机器生成。

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4 治疗

物理治疗和Onabotulinumtoxin-A对慢性偏头痛患者颈椎和头痛参数的仪器评估