CGRP单克隆抗体在月经相关偏头痛中的疗效与安全性：真实世界经验

DOI: https://doi.org/10.1007/s40122-021-00273-w

摘要概述 大量证据强烈表明，雌激素波动通过直接或间接涉及CGRP通路的多种机制，参与了围经期偏头痛发作的加重。

我们旨在评估阻断CGRP配体或受体的单克隆抗体（CGRP-mAbs）是否可作为既往治疗失败的月经相关偏头痛（MRM）患者月经性偏头痛发作的有效且安全的预防性治疗方案。

在基线时及六次CGRP-mAbs给药后，患者接受了详细访谈，以评估围经经期发生的偏头痛发作的频率、持续时间、疼痛强度及对止痛药的反应。

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4 治疗

在六次CGRP-mAbs给药后，我们观察到月经性偏头痛的中位频率降低（从每月5天降至2天）、疼痛强度降低（从8/10降至6/10）、发作持续时间缩短（从24小时降至8小时）（p < 0.001）。

CGRP-mAbs可能代表一种安全有效的预防性治疗策略，能够降低月经性偏头痛发作在频率、持续时间和强度方面的致残性负担，并显著改善对止痛药的反应。

这些发现可能与CGRP介导的机制在月经性偏头痛发作病理生理学中的更大影响有关，并进一步间接证明了这一点。

延伸阅读：需要更大样本量和更长观察期的研究来更好地阐明这些初步发现，并证明CGRP-mAbs在纯月经性偏头痛（PMM）患者中的疗效和安全性。

数字特征 本文附带数字特征出版，包括摘要幻灯片，以便于理解文章内容。

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引言 来自随机对照试验和真实世界经验的数据均有力支持了CGRP-mAbs作为偏头痛（包括发作性和慢性偏头痛）预防性治疗的疗效和耐受性[4, 208–210]。

据我们所知，尚无真实世界经验专门证明CGRP-mAbs治疗围月经期偏头痛发作的疗效和安全性。

我们报告使用CGRP-mAbs治疗既往治疗失败的MRM患者的真实世界经验数据，重点关注围月经期（如月经前2天至月经后3天），评估发作频率（偏头痛天数）、强度、持续时间以及对止痛药的反应。

方法 本报告为真实世界经验，重点关注CGRP-mAbs在预防和治疗既往至少三种预防性治疗失败的MRM患者围月经期偏头痛发作中的疗效和安全性。

在首次给药（T0）和第六次给药（T1）时，所有患者均接受详细访谈，以检查疾病严重程度的临床参数，如每月偏头痛天数（MMD）、月经性偏头痛天数、月经性偏头痛平均疼痛强度（采用数字评定量表[NRS]评估）、月经性偏头痛发作持续时间及对止痛药的反应。

评估了月经性偏头痛天数和发作持续时间减少≥50%的MRM患者比例。

我们重点关注MRM患者围月经期（月经前2天至月经开始后3天）发生的偏头痛发作，评估CGRP-mAbs对其频率、疼痛严重程度、持续时间和止痛药反应性的影响。

4.2 预防性治疗

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结果 在六次CGRP-mAbs给药后，我们观察到围月经期偏头痛发作的频率、持续时间、平均疼痛严重程度及对止痛药的反应性均有统计学显著改善（p < 0.001），MMD同样如此。

在事后分析中，我们纳入了仅接受CGRP-mAbs治疗而无其他预防性治疗的21例患者，发现月经性偏头痛发作的频率、强度和持续时间同样有统计学显著降低。

月经性偏头痛的频率从基线（T0）的中位频率每月5天（IQR: 1）变为T1的中位频率每月2天（IQR: 1）（p < 0.001）；月经性偏头痛发作的持续时间从基线（T0）的中位持续时间24小时（IQR: 24）缩短至T1的中位持续时间7小时（IQR: 11.25）；头痛严重程度从基线（T0）的中位强度（以NRS评估）8/10（重度疼痛；IQR: 1）改善至T1的中位强度6/10（中度疼痛；IQR: 1.5）（p < 0.001）。

讨论 在本真实世界经验中，我们观察到在6个月的CGRP-mAbs治疗期间，既往治疗失败的MRM患者队列中围月经期偏头痛发作的频率、持续时间和强度显著降低，对止痛药的反应性也有所改善。

对于月经规律纯月经性偏头痛（PMM）患者，长效曲普坦类、NSAIDs、COX2抑制剂、镁剂和雌激素补充已被建议在月经性偏头痛发作风险最高的时期作为预防性治疗，以减少长期每日预防性药物相关的负担[211]。

由于我们样本中的偏头痛患者既往至少三种长期每日预防性治疗失败，且考虑到CGRP通路参与了激素变化影响月经期偏头痛发作的机制，我们探索了CGRP-mAbs在MRM中的疗效和安全性。

结论 本研究的发现表明，抗CGRP配体（Fremanezumab和Galcanezumab）或受体（Erenumab）的单克隆抗体可代表月经性偏头痛发作的有效且安全的治疗策略，可显著改善发作频率、持续时间、强度和对止痛药的反应。

需要更大样本量和更长观察期的研究来更好地阐明这些初步发现，并证明CGRP-mAbs在PMM患者中的疗效和安全性。

致谢 本摘要基于Silvestro, Marcello; Orologio, Ilaria; Bonavita, Simona; Scotto di Clemente, Fabrizio; Fasano, Carla; Tessitore, Alessandro; Tedeschi, Gioacchino; Russo, Antonio 2021年发表于Pain and Therapy的工作，由机器生成。

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4 治疗

偏头痛预防中医生和患者对给药方案的偏好