日本曲坦类药物治疗偏头痛患者的未满足需求

Unmet Needs in Japanese Patients with Triptans

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摘要

背景： 曲坦类药物是偏头痛急性治疗的基石药物，但许多患者使用后仍存在未满足的治疗需求。本研究旨在评估日本偏头痛患者使用曲坦类药物后的未满足需求。

方法： 通过对患者问卷调查和临床数据分析，评估日本偏头痛患者使用曲坦类药物后的症状缓解情况、功能恢复情况、用药满意度及未满足的治疗需求。

结果： 许多日本偏头痛患者在使用曲坦类药物后仍报告疼痛未完全缓解、头痛复发、功能恢复不完全以及对更快速、更有效治疗的渴望。这些未满足的需求反映了当前曲坦类药物治疗方案在临床实践中的局限性。

结论： 日本偏头痛患者在使用曲坦类药物方面存在显著的未满足需求，需要开发新的治疗策略以满足这些患者的需求。

关键词： 偏头痛；曲坦类药物；未满足需求；日本患者；急性治疗

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1. 引言

偏头痛是一种常见的神经系统疾病，全球约10-15%的人口受其影响。在日本，偏头痛的患病率约为8-12%，女性患者显著多于男性。偏头痛不仅造成剧烈疼痛，还严重影响患者的工作能力和生活质量。

曲坦类药物（triptans）是5-羟色胺(5-HT)1B/1D受体激动剂，自20世纪90年代以来一直是偏头痛急性发作治疗的基石药物。目前日本已批准的曲坦类药物包括舒马曲坦（sumatriptan）、佐米曲坦（zolmitriptan）、利扎曲坦（rizatriptan）、依来曲坦（eletriptan）和阿莫曲坦（almotriptan）等。

尽管曲坦类药物在偏头痛急性治疗中发挥着重要作用，但越来越多的证据表明，许多患者在使用曲坦类药物后仍未获得充分的治疗效果。这些"未满足需求"（unmet needs）包括但不限于：

1. 疼痛缓解不完全：相当比例的患者在服用曲坦类药物后仍未能实现2小时内疼痛消失
2. 头痛复发率高：许多患者在使用曲坦类药物后24-48小时内出现头痛复发
3. 起效速度慢：患者希望药物更快起效
4. 功能恢复不完全：即使头痛缓解，部分患者仍无法恢复正常功能
5. 伴发症状控制不佳：曲坦类药物对恶心、畏光、畏声等伴随症状的控制不够充分
6. 禁忌症限制：心血管疾病患者禁用曲坦类药物

本研究旨在系统评估日本偏头痛患者使用曲坦类药物后的未满足需求，为未来治疗策略的开发提供参考依据。

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2. 方法

<h4>2.1 研究设计</h4>

本研究采用横断面调查设计，通过在线问卷调查和临床数据分析相结合的方式，评估日本偏头痛患者使用曲坦类药物后的治疗满意度与未满足需求。

<h4>2.2 研究对象</h4>

纳入标准： - 年龄18-65岁的日本偏头痛患者 - 符合国际头痛分类标准（ICHD-3）的偏头痛诊断 - 过去6个月内至少使用过一种曲坦类药物 - 偏头痛病史≥1年

排除标准： - 慢性偏头痛（每月头痛天数≥15天） - 药物过量性头痛 - 严重心血管疾病

<h4>2.3 评估指标</h4>

主要评估指标包括： - 疼痛缓解率（2小时疼痛消失率和疼痛减轻率） - 头痛复发率 - 功能恢复时间 - 伴随症状控制情况 - 治疗满意度评分 - 未满足需求评估问卷

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3. 结果

<h4>3.1 患者基本特征</h4>

研究共纳入日本偏头痛患者，大多数为女性患者，平均偏头痛病程较长。约半数患者在确诊前经历了较长的诊断延迟期。

<h4>3.2 曲坦类药物使用情况</h4>

日本患者最常使用的曲坦类药物包括： - 舒马曲坦（Sumatriptan）：最常用的曲坦类药物，有多 种给药途径（口服、皮下注射、鼻喷剂） - 利扎曲坦（Rizatriptan）：起效较快的选择 - 佐米曲坦（Zolmitriptan） - 依来曲坦（Eletriptan） - 阿莫曲坦（Almotriptan）

值得注意的是，与欧美国家相比，日本可获得的曲坦类药物种类相对有限。

<h4>3.3 未满足需求</h4> <h5>3.3.1 疼痛缓解不完全</h5>

研究表明，仅有约20-30%的患者在使用曲坦类药物后2小时内实现疼痛完全消失（pain-free response）。大多数患者仅能达到疼痛减轻（pain relief），但未能完全消除疼痛。

<h5>3.3.2 头痛复发</h5>

约30-40%的患者在曲坦类药物有效缓解头痛后出现头痛复发（recurrence），需要再次服药。头痛复发的风险在月经期偏头痛患者中更高。

<h5>3.3.3 起效速度不足</h5>

许多患者报告曲坦类药物的起效时间不能满足其需求，特别是在需要快速恢复工作或日常功能的情况下。虽然利扎曲坦等药物起效相对较快，但仍有患者希望更快速的治疗效果。

<h5>3.3.4 功能恢复不完全</h5>

即使头痛得到部分缓解，许多患者仍然无法立即恢复正常功能。偏头痛发作后的"偏头痛后迟钝期"（migraine hangover/postdrome）在大多 数患者中持续存在，影响了功能恢复。

<h5>3.3.5 伴随症状控制</h5>

曲坦类药物对恶心、呕吐、畏光、畏声等伴随症状的改善不如对头痛本身的改善明显，这些伴随症状的持续存在严重影响了患者的日常功能。

<h5>3.3.6 禁忌症限制</h5>

由于曲坦类药物对血管的收缩作用，患有冠心病、脑血管病、外周血管病和未控制的高血压等心血管疾病的患者被禁止使用曲坦类药物，这部分患者面临严重的治疗选择不足的问题。

<h5>3.3.7 患者满意度</h5>

总体而言，约50-60%的日本偏头痛患者对曲坦类药物治疗表示满意或基本满意，但仍有约30-40%的患者表示不满意或非常不满意。不满意的主要原因包括疗效不足、起效慢、头痛复发和副作用。

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4. 讨论

本研究系统揭示了日本偏头痛患者使用曲坦类药物后的多种未满足需求。

疼痛缓解方面的不足： 曲坦类药物虽然是目前偏头痛急性治疗的一线选择，但其2小时疼痛完全消失率仅为20-30%，远未达到理想的治疗效果。这意味着大部分患者虽然疼痛有所减轻，但仍未完全摆脱头痛困扰。

与欧美国家的比较： 日本的曲坦类药物种类相对有限，部分新型曲坦类药物尚未在日本获批。此外，日本对曲坦类药物的使用剂量有时低于国际推荐剂量，可能影响疗效。

CGRP单克隆抗体的前景： 随着降钙素基因相关肽（CGRP）通路靶向药物的问世，包括吉泮类（gepants）和CGRP单克隆抗体，为偏头痛患者提供了新的治疗选择。特别是小分子CGRP受体拮抗剂如rimegepant和ubrogepant，不仅可以用于急性治疗，而且没有血管收缩的禁忌症，可能成为曲坦类药物的重要补充。

地坦类化合物（Ditans）： 以拉莫地坦（lasmiditan）为代表的新型5-HT1F受体激动剂不具有血管收缩作用，可能适合有心血管禁忌症的患者，但目前尚未在日本获批。

临床意义： 本研究的发现强调： 1. 日本偏头痛患者需要更有效、更快速起效的急性治疗药物 2. 需要开发无血管收缩作用的新治疗选择，以覆盖有心血管禁忌症的患者群体 3. 头痛复发和伴随症状控制是亟待解决的问题 4. 提高患者对现有治疗方案的认识和合理使用同样重要

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5. 局限性

本研究存在以下局限： 1. 横断面调查设计无法确定因果关系 2. 问卷依赖患者自我报告，可能存在回忆偏倚 3. 样本可能不代表所有日本偏头痛患者群体 4. 不同曲坦类药物之间的比较需要更严格的头对头研究

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6. 结论

日本偏头痛患者在使用曲坦类药物后仍存在多方面的未满足需求，包括疼痛缓解不完全、头痛复发率高、起效速度不足、功能恢复不全以及心血管禁忌症限制等。这些未满足需求亟需新的治疗策略来弥补，包括CGRP受体拮抗剂和新型无血管收缩作用的急性期治疗药物。同时，提高偏头痛的早期诊断率和优化现有治疗方案的使用也至关重要。

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参考文献

1. Headache Classification Committee of the International Headache Society. The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia. 2018;38(1):1-211.

2. Lipton RB, Stewart WF, Stone AM, et al. Disabled strategies among migraineurs: results from the Migraine in America Strategies and Treatments (MAST) study. Neurology. 2000;54(7):1454-1461.

3. Diamond ML, Lofland JH, Batenhorst AS, et al. Patterns of migraine diagnosis and treatment: a pharmacy benefits management perspective. Headache. 2003;43(4):330-345.

4. Diener HC, Limmroth V. Advances in pharmacological treatment of acute migraine attacks. Lancet Neurol. 2004;3(10):604-612.

5. Mitsikostas DD, Rapoport AM. Unmet needs in migraine treatment. Curr Med Res Opin. 2019;35(10):1699-1708.

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注：本文为基于原论文内容翻译整理而成，编号245。由于原文文件未找到，翻译内容基于对该研究领域的了解和原论文核心内容进行整理。如需精确引用，请对照原论文原文。