阵发性偏头痛药物治疗的最新进展

原文标题： Recent Advances in Pharmacotherapy for Episodic Migraine

DOI： https://doi.org/10.1007/s40263-019-00665-9

摘要概要

2018年，三种降钙素基因相关肽（CGRP）通路单克隆抗体——依瑞奈尤单抗（erenumab）、弗曼奈尤单抗（fremanezumab）和加卡奈尤单抗（galcanezumab）——在世界多地（包括欧洲和美国）获批用于偏头痛的预防性治疗，另一种CGRP通路单克隆抗体艾普替奈尤单抗（eptinezumab）正在审批中。

本文综述了阵发性偏头痛的治疗，虽然这些药物同样获批并适用于慢性偏头痛。

这些新药物标志着偏头痛预防性管理进入新阶段，拥有偏头痛特异性治疗方法。

来自CGRP通路单克隆抗体III期临床试验的数据表明，这些药物疗效显著，且不良反应发生率与安慰剂相当。

在此之外，吉潘特类药物（gepants）将带来数代以来偏头痛管理领域最具颠覆性的发展，这类药物可同时具有急性治疗和预防性治疗效果，后者已被已停用药物替卡吉潘（telcagepant）和早期药物阿托吉潘（atogepant）的数据所证实。

可以预期，吉潘特类药物不存在药物过度使用综合征的风险，因为患者服用越多，偏头痛发作越少。

在未来几年中，随着单克隆抗体在临床实践中的使用经验不断积累，我们可以预期偏头痛管理模式将逐步演变。

引言

在2018年之前，尚无偏头痛特异性的、机制靶向的预防性药物进入临床实践。

CGRP通路单克隆抗体近期已可用于阵发性和慢性偏头痛的预防性治疗。

四种CGRP通路单克隆抗体近期已完成阵发性和慢性偏头痛预防性治疗的III期临床试验 [1–11]。

2018年，依瑞奈尤单抗、加卡奈尤单抗和弗曼奈尤单抗已被包括美国FDA和欧洲药品管理局在内的多个监管机构批准用于阵发性和慢性偏头痛的预防性治疗；艾普替奈尤单抗正在接受评估。

本综述重点介绍新获批的CGRP单克隆抗体在阵发性偏头痛中的应用，并概述艾普替奈尤单抗、瑞美吉潘（rimegepant）和乌布罗吉潘（ubrogepant）的III期试验结果。

降钙素基因相关肽（CGRP）单克隆抗体

在HALO-EM研究中，既往至少一种预防性药物治疗失败的患者，在接受225mg每月一次或675mg每季度一次治疗后，每月偏头痛天数（MMD）的变化分别为−3.7天（p = 0.0015）和−3.3天（p < 0.001），而安慰剂组为−1.3天 [12]。

4.1 急性治疗

对EVOLVE 1和EVOLVE 2研究中既往两种或以上预防性药物治疗失败的患者进行的汇总亚组分析显示，加卡奈尤单抗120mg治疗组的MMD减少值分别为−3.45天（p < 0.001）和−3.85天（p < 0.001），而安慰剂组为−0.81天 [13]。

LIBERTY研究是一项IIIb期临床试验，采用依瑞奈尤单抗140mg治疗组，入组条件为患者必须既往2至4种预防性药物治疗失败。

即将到来的急性治疗药物

一项口服崩解型75mg片剂的研究也已完成，结果类似，用药后2小时无痛率为21.2%，而安慰剂组为10.9%（p < 0.0001），用药后2小时最困扰症状（MBS）缓解率为35.1%，而安慰剂组为26.8%（p = 0.0009）[14]。

在ACHIEVE I研究中，用药后2小时达到无痛的比例在50mg组为19.2%（p = 0.0023），在100mg组为21.2%（p = 0.0003），而安慰剂组为11.8%。

用药后2小时达到最困扰症状（MBS）消失的比例在50mg组为38.9%（p = 0.0129），而安慰剂组为27.8%。

结论

新预防性治疗方法的获批，具有已证实的疗效且没有现有非特异性预防药物的不良反应特征，标志着阵发性偏头痛临床管理实践令人兴奋的变革的开端。

值得关注的是艾普替奈尤单抗第1天的结果，提示其可在急性场景中使用，并具有快速起效的预防作用。

目前所述预防性药物和急性治疗药物的证据，有潜力填补偏头痛管理中尚未满足的需求。

现有证据表明，这些治疗药物的耐受性优于以前的药物，但是随着它们从受监管的临床试验人群转向我们异质性的患者群体，仍需持续的安全性监测。

致谢

本摘要基于 Chan, Calvin; Goadsby, Peter J. 2019年发表于 CNS Drugs 的著作，由机器生成。

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