拉米地坦补救剂量或复发剂量对偏头痛急性治疗的疗效和安全性影响：来自3期临床试验（SAMURAI和SPARTAN）的发现

DOI: https://doi.org/10.1186/s12883-019-1420-5

摘要-总结 我们研究了拉米地坦第二剂用于偏头痛急性治疗的疗效和安全性。

第二剂研究药物用于补救（患者在2小时时未达到无痛状态，并在首剂后2-24小时服用第二剂）或复发（患者在2小时时已无痛，但出现轻度、中度或重度偏头痛疼痛复发，并在首剂后2-24小时服用第二剂）。

服用第二剂的患者比例在拉米地坦组低于安慰剂组，并随拉米地坦剂量增加而降低；大多数服用第二剂的患者是出于补救目的。

在以拉米地坦作为首剂的患者中，第二剂用于补救后2小时的效果（无痛、最困扰症状[MBS]消失）无论第二剂是拉米地坦还是安慰剂均相似（所有比较p>0.05）。

在以拉米地坦作为首剂的患者中，第二剂用于复发后2小时的效果如下：拉米地坦合并组与安慰剂组比较——无痛，50% vs 32%（p > 0.05）；MBS消失，71% vs 41%（p = 0.02）；疼痛缓解，77% vs 52%（p = 0.03）。

在首剂为拉米地坦的患者中，第二剂后报告的治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率无论第二剂是拉米地坦还是安慰剂均相似。

无论第二剂是拉米地坦还是安慰剂，TEAEs的发生率均相似。

扩展内容：第二剂在首剂后2-24小时根据需要服用，用于补救或复发。

拉米地坦第二剂在用于头痛复发时显示出一定疗效证据。

服用第二剂的患者比例在拉米地坦组低于安慰剂组，且该比例随拉米地坦剂量增加而降低（安慰剂60%；拉米地坦50 mg，46%；拉米地坦100 mg，43%；拉米地坦200 mg，36%）。

研究人群在2小时时服用补救药物的比例可作为有效的次要疗效指标，反映患者对研究药物疗效的主观判断[121]。

本研究的目的是描述第二剂人群的特征以及拉米地坦第二剂的疗效和安全性发现，使用这两项3期研究的数据。

背景 两项拉米地坦单次偏头痛发作的3期研究，SAMURAI和SPARTAN，已经完成[48, 122]。

4.1 急性治疗

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在这些研究中，拉米地坦（所有剂量）治疗可显著提高2小时时头痛无痛（主要终点）或最困扰症状（MBS）消失（关键次要终点）的患者比例（所有比较p < 0.01 vs 安慰剂）。

拉米地坦200 mg组与安慰剂组2小时时头痛无痛的比例分别为：SAMURAI中32% vs 15%，SPARTAN中39% vs 21%。

本研究的目的是描述第二剂人群的特征以及拉米地坦第二剂的疗效和安全性发现，使用这两项3期研究的数据。

方法 补救人群指在2小时时未达到头痛无痛状态、完成2小时评估、并在首剂后2-24小时服用第二剂研究药物的患者。

复发人群指在2小时时达到头痛无痛状态，但随后出现轻度、中度或重度偏头痛疼痛复发、并在首剂后24小时内服用第二剂研究药物的患者。

在首剂后0.5、1、1.5、2、3、4、24和48小时，以及第二剂研究药物后同样时间点（如果服用了第二剂），通过电子日记询问"自从服用研究药物后，您是否感觉到任何以前偏头痛发作时未曾有过的异常感觉？"

疗效分析在意向治疗（ITT）第二剂人群中进行，该人群定义为使用第二剂研究药物治疗偏头痛且有第二剂后头痛严重程度或症状评估的患者。

结果 服用1剂与2剂的患者之间，或第二剂补救人群与复发人群之间的基线特征总体相似。

首剂时基线疼痛严重程度在补救和复发人群的各剂量组间相似，第二剂时基线疼痛严重程度也相似。

讨论 在以拉米地坦（任何剂量）作为首剂的患者中，68%在2小时时仍有轻度、中度或重度疼痛（而安慰剂作为首剂时为82%）；在2小时时仍有疼痛的患者中，48%服用了第二剂用于补救（而安慰剂作为首剂时为66%）。

在以拉米地坦作为首剂的患者中，总体32%在2小时时无痛；这与既往口服曲坦类药物的报告结果相似[53, 86]。在2小时时无痛的患者中，7-10%因症状复发服用了第二剂。

没有证据表明拉米地坦第二剂对2小时时仍未无痛的患者（即补救治疗）有效；由于第二剂研究药物是与首剂相同剂量的拉米地坦或安慰剂，我们不知道患者是否会对更高剂量的拉米地坦补救治疗产生应答。

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4 治疗

结论 无论第二剂是拉米地坦还是安慰剂，TEAEs的发生率均相似。

致谢 本摘要由机器生成，基于Loo, Li Shen; Plato, Brian M.; Turner, Ira M.; Case, Michael G.; Raskin, Joel; Dowsett, Sherie A.; Krege, John H. 2019年发表于BMC Neurology的工作。

拉米地坦长期治疗后偏头痛相关残疾的变化轨迹：GLADIATOR研究的结果