Ubrogepant用于偏头痛急性治疗：来自ACHIEVE I和ACHIEVE II两项3期随机试验的汇总疗效、安全性和耐受性分析

DOI: https://doi.org/10.1007/s40120-021-00234-7

摘要总结 Ubrogepant的疗效和安全性已在两项关键的3期、单次发作、随机、安慰剂对照试验（ACHIEVE I和ACHIEVE II）中得到证实。我们对ACHIEVE试验的汇总数据进行了事后分析，以评估ubrogepant 50 mg（两项试验中唯一评估的剂量）与安慰剂在偏头痛参与者大样本中的疗效、安全性和耐受性。

主要疗效共同终点为给药后2小时的疼痛消失和最令人困扰的偏头痛伴随症状消失（包括畏光、畏声和恶心）。

在ACHIEVE试验中，共有2240名符合条件的参与者被随机分配至安慰剂组（n = 1122）或ubrogepant 50 mg组（n = 1118）。

汇总安慰剂组中13.0%的参与者和汇总ubrogepant 50 mg组中20.5%的参与者报告了给药后2小时的疼痛消失（比值比[OR] 1.72；95%置信区间[CI] 1.34, 2.22；P < 0.001）。

汇总安慰剂组中27.6%的参与者和汇总ubrogepant 50 mg组中38.7%的参与者报告了给药后2小时最令人困扰的偏头痛伴随症状消失（OR 1.68；95% CI 1.37, 2.05；P < 0.001）。

在首次给药或可选第二次给药后48小时内，汇总安慰剂组和汇总ubrogepant 50 mg组分别有11.5%和11.2%的参与者报告了不良事件（AEs）。

扩展说明：ACHIEVE试验未纳入患有与曲普坦类药物或NSAIDs使用禁忌相关的具有临床意义的心血管（CV）和胃肠道（GI）疾病的患者，未来需要对这些患者群体的耐受性和安全性进行评估研究。

数字特征 本文附有数字特征，包括总结幻灯片，以便于理解文章内容。

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4 治疗

引言 用于偏头痛急性治疗的药物包括镇痛药、非甾体抗炎药（NSAIDs）、阿片类药物、巴比妥类药物、麦角衍生物和曲普坦类药物[108, 109]。

在这一急性治疗领域，约30-50%的偏头痛患者对现有急性药物表示不满意[110, 111]。

需要新的偏头痛急性治疗选择，这些选择不增加药物过度使用性头痛的风险，并改善耐受性和疗效特征，以提供更好的偏头痛管理。

安全性和耐受性是考虑偏头痛潜在急性治疗时的重要因素。

两项关键试验（ACHIEVE I和ACHIEVE II）均包含ubrogepant 50 mg和安慰剂治疗组，使得此处报告的汇总数据分析能够评估ubrogepant在偏头痛参与者大样本中的疗效和安全性。

方法 在ACHIEVE I和ACHIEVE II两项试验中，参与者将头痛疼痛严重程度评为无、轻度、中度或重度，并在给药前及首次给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24和48小时记录偏头痛伴随症状（畏光、畏声和恶心）的存在与否；在服用可选第二次给药时；以及第二次给药后2小时。

在两项试验中，主要疗效共同终点为参与者自评的疼痛消失（即基线时中度或重度头痛疼痛减轻至无疼痛）和首次给药后2小时最令人困扰的偏头痛伴随症状消失。

汇总主要疗效分析使用汇总的改良意向治疗（mITT）人群进行，该人群包括接受了至少一剂研究药物、记录了基线偏头痛头痛严重程度、并在首次给药后2小时或之前报告了至少一次给药后偏头痛头痛严重程度评分或偏头痛伴随症状结果的随机化参与者。

结果 ubrogepant治疗组中更多参与者报告了从首次给药后2至24小时的持续疼痛消失（13.6%，n/N = 119/875），而安慰剂组为8.4%（76/903；OR 1.71；95% CI 1.26, 2.32；P < 0.001）。

在汇总ubrogepant 50 mg mITT人群中，39.8%（n/N = 353/887）的参与者选择在首次给药后2-48小时内服用第二次研究药物，而安慰剂组为44.8%（409/912）。

在首次给药或可选第二次给药后48小时内，汇总安慰剂组11.5%（113/984）的参与者和汇总ubrogepant 50 mg组11.2%（107/954）的参与者报告了治疗紧急不良事件（TEAEs）。

在48小时给药后时间段内，治疗相关TEAEs在汇总安慰剂组和汇总ubrogepant 50 mg组中的发生率相同（均为7.2%）。

4.1 急性治疗

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讨论 这项对两项关键临床试验的汇总分析结果进一步支持了ubrogepant（一种新型CGRP受体拮抗剂）作为成人偏头痛发作有效且耐受性良好的急性治疗选择的作用。

Ubrogepant在临床试验中良好的疗效和耐受性/安全性特征表明，它可能成为对其他治疗有禁忌症患者的有用治疗选择。

相似的试验设计使得近1000名接受ubrogepant 50 mg（两项试验中唯一评估的剂量）治疗的参与者数据得以合并，提高了估计治疗效果和检测潜在安全信号的效力。

ACHIEVE试验未纳入患有与曲普坦类药物或NSAIDs使用注意事项相关的具有临床意义的心血管和胃肠道疾病的患者，未来需要对这些患者群体的耐受性和安全性进行评估研究。

结论 对关键ACHIEVE I和ACHIEVE II试验中ubrogepant 50 mg和安慰剂组的汇总分析表明，与安慰剂相比，ubrogepant在疼痛缓解、疼痛消失、畏光和畏声方面有显著改善。

Ubrogepant 50 mg耐受性良好，在更大样本的汇总ACHIEVE I和II试验数据中未发现新的安全性问题。

致谢 本摘要由机器生成，基于Hutchinson, Susan; Dodick, David W.; Treppendahl, Christina; Bennett, Nathan L.; Yu, Sung Yun; Guo, Hua; Trugman, Joel M. 2021年发表于Neurology and Therapy的研究成果。

偏头痛特异性生活质量与接受Rimegepant治疗患者健康状态效用值的映射