医疗大麻的使用模式、品种分析及替代效应——偏头痛、头痛、关节炎和慢性疼痛患者队列研究

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194- 018- 0862- 2

摘要总结 识别偏头痛和头痛患者的大麻治疗模式，并与关节炎和慢性疼痛患者进行比较，分析首选大麻品种、生化特征谱以及大麻替代处方药物的情况，具有重要的临床意义。

通过对头痛、关节炎和慢性疼痛的医疗大麻患者进行电子问卷调查，记录了人口统计学特征和大麻使用模式，包括使用方法、频率、剂量、首选品种、大麻素和萜烯特征谱，以及处方药物替代情况。

使用经验证的筛查工具ID Migraine™问卷评估头痛患者中大麻治疗偏头痛的情况，该问卷可用于预测偏头痛的概率。

在所有21种疾病中，头痛作为用大麻治疗的症状占24.9%（n = 505）。

88%（n = 445）的头痛患者正在用大麻治疗可能的偏头痛。

许多疼痛患者用大麻替代了处方药物（41.2–59.5%），最常见的是阿片类/阿片样物质（40.5–72.8%）。

慢性疼痛是大麻使用的最常见原因，这与大多数注册登记数据一致。

大多数使用大麻治疗的头痛患者呈偏头痛阳性。

杂交品种是ID Migraine™、头痛及大多数疼痛组的首选品种，其中"OG Shark"——一种高THC（Δ9-四氢大麻酚）/THCA（四氢大麻酚酸）、低CBD（大麻二酚）/CBDA（大麻二酚酸）、以β-石竹烯和β-月桂烯为主要萜烯的品种——在头痛和ID Migraine™组中最受欢迎。

虽然仍需前瞻性研究，但该结果可能为优化杂交大麻品种、协同生化特征谱、剂量以及头痛、偏头痛和慢性疼痛综合征的治疗使用模式提供早期启示。

补充信息：慢性疼痛是使用医疗大麻最常报告的原发疾病，占29.4%（n = 598），关节炎占9.3%（n = 188），头痛占3.7%（n = 75）。

慢性疼痛是头痛作为用医疗大麻治疗的主要症状的最常见原发疾病（29.3%），其次是精神健康状况（25.9%）和头痛（14.9%）。

这些数据大部分来自涉及动物模型或体外研究的前临床研究，部分归因于单独萜烯的益处报告来自于评估整个精油或植物的研究，其中指定的萜烯可能是主要成分。

在所有疼痛组中，包括ID Migraine™阳性组、头痛作为主要症状组、慢性疼痛组和关节炎组，大多数患者首选杂交大麻品种，其次是印度品种（Indica）、赛提瓦品种（Sativa）和高CBD品种（1:1 CBD:THC、3:1 CBD:THC），当纳入头痛作为主要症状的患者时。

根据ID Migraine™问卷，大多数使用医疗大麻治疗头痛的患者呈偏头痛阳性（88%）。

背景 目前仅有两项包含对照组的前瞻性试验评估了大麻素在头痛障碍治疗中的应用，具体为慢性偏头痛、丛集性头痛和药物过度使用性头痛 [568, 569]。

第二项前瞻性试验评估了大麻素作为慢性偏头痛和慢性丛集性头痛的预防性和急性治疗的作用 [568]。

在第二阶段，慢性偏头痛患者被随机分配接受3个月的预防性治疗，使用阿米替林25 mg/天或THC + CBD 200 mg/天。

慢性丛集性头痛患者被随机分配接受1个月的预防性治疗，使用维拉帕米480 mg/天或THC + CBD 200 mg/天。

额外的急性THC + CBD 200 mg剂量使偏头痛患者的疼痛强度降低了43.5%。

在没有儿童期偏头痛史的丛集性头痛患者中，额外的THC-CBD 200 mg急性治疗未提供任何急性治疗的益处。

方法 向16,675名Tilray医疗大麻患者发送了法语和英语电子调查问卷。

每位完成在线调查的患者可获得10美元的账户积分，由Tilray资助。

如果患者对3个问题回答"是"，则有97%的概率患有偏头痛。

患者被询问了大量额外问题，涉及人口统计学特征、用大麻治疗的原发疾病和症状、使用频率和剂量、最喜欢的大麻类型和品种、使用方法以及用大麻替代的处方药物。

将报告头痛为主要症状的患者与报告头痛以外其他诊断为主要疾病的每个患者组进行了比较。

使用Pearson卡方检验或在适当情况下使用Fisher精确检验，比较头痛患者与各非头痛患者组在五种大麻品种方面的差异：杂交品种、印度品种、赛提瓦品种、3:1 CBD:THC和1:1 CBD:THC。

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3 药物过度使用与成瘾

结果 首先分析了头痛作为主要症状组、头痛作为原发疾病组、慢性疼痛作为原发疾病组和关节炎作为原发疾病组之间首选大麻类型和品种的差异。

无论是否纳入头痛作为主要症状的患者，失眠/睡眠障碍组首选Indica品种，精神健康状况/PTSD组首选Sativa品种，胃肠疾病/Crohn病组首选杂交品种。

当与慢性疼痛患者相比时，头痛作为主要症状的患者选择Sativa而非1:1 CBD:THC的可能性是2.7倍（OR 2.66, 95% CI 1.52-4.66, p < .001）。

所有组中有许多患者用医疗大麻替代了处方药物，包括头痛作为主要症状组n = 272（53.9%）。

在每个疼痛组中，被医疗大麻替代的最常见处方药物是阿片类/阿片样物质，包括头痛作为主要症状组n = 118（43.4%）。

讨论 鉴于大麻的协同效应 [570, 571]，即大麻素和萜烯相互影响活性，产生品种特异性特征、效应和反应，目前尚不清楚这些显示大麻正（或负）效应的研究是否仅归因于THC，还是归因于未定义的其他大麻素和萜烯组合的协同作用。

其他仅含不同剂量THC和CBD的大麻提取物研究也显示了疼痛益处，尽管这些研究并未单独评估每种大麻素 [572, 573]。

当今使用的大多数品种是杂交品种，设计有大麻二酚（CBD）、四氢大麻酚（THC）、其他大麻素以及其他化合物（如萜烯和类黄酮）的标准化比例，针对特定症状、反应和终末使用者效应。

在所有疼痛组中，包括ID Migraine™阳性组、头痛作为主要症状组、慢性疼痛组和关节炎组，大多数患者首选杂交大麻品种，其次是印度品种、赛提瓦品种和高CBD品种（1:1 CBD:THC、3:1 CBD:THC），当纳入头痛作为主要症状的患者时。

结论 识别偏头痛、头痛、关节炎和慢性疼痛综合征之间使用模式的差异，可能有助于优化杂交大麻品种、协同生化特征谱或这些疼痛亚组之间的剂量差异。

根据ID Migraine™问卷，大多数使用医疗大麻治疗头痛的患者呈偏头痛阳性（88%）。

这表明大多数使用医疗大麻治疗的头痛可能具有偏头痛的病理生理学基础。

蒸发吸入或关节使用是所有组中的主要使用方法，包括偏头痛和头痛组，这可能反映了在严重疼痛和恶心/呕吐变得突出之前，偏头痛发作需要快速起效的吸入性或非口服治疗。

这些结果可能为优化杂交大麻品种、协同生化特征谱、剂量和使用模式提供早期启示和方向框架，这些在头痛和偏头痛以及慢性疼痛综合征的治疗中可能具有临床益处。

致谢 本摘要基于Baron, Eric P.; Lucas, Philippe; Eades, Joshua; Hogue, Olivia. 2018年发表于The Journal of Headache and Pain的工作，由机器生成。

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3 药物过度使用与成瘾