1年内发作性偏头痛与慢性偏头痛状态的波动：对诊断、治疗及临床试验设计的启示

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194- 017- 0787- 1

摘要-总结 本研究考察了自我报告头痛频率的自然波动，以及基线时符合发作性偏头痛（EM）和慢性偏头痛（CM）诊断标准个体中偏头痛类型的稳定性和变化。

慢性偏头痛流行病学与结局（CaMEO）研究是一项针对美国EM和CM成年人的纵向调查，通过网络问卷识别。使用经过验证的问卷，每三个月对受试者进行一次分类：EM（<15个头痛日/月）或CM（≥15个头痛日/月），共进行五次评估。

我们描述了基线EM和CM分类的纵向持续性。在5464名基线时为EM并提供了四次或五次数据随访的受试者中，5048人（92.4%）在所有随访中均为EM，416人（7.6%）至少有一次为CM。

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3 诊断

在526名基线时为CM并提供了四次或五次数据随访的受试者中，140人（26.6%）在每次随访中均为CM，386人（73.4%）至少有一次为EM。

个体数据显示每月头痛天数存在显著的个体内变异。

负二项随机效应（NBRMR）模型显示，CM组每随访波次的头痛天数增长率比EM组高19%（率比[RR]，1.19；95% CI，1.13–1.26）。

许多个体跨过了CM的诊断界值（≥15个头痛日/月）。

扩展：这些发现对分类和诊断、观察性研究的设计与实施，以及随机对照试验（RCT）的设计、管理和解读都有重要启示。

背景 每月头痛天数的个体内变异在逻辑上影响了文献中报告的EM和CM发病率及持续性的流行病学估计[150–153]，也影响了治疗反应的评估。

每月头痛天频率的个体内自然变异是文献中报告的EM和CM诊断分类不稳定的根本驱动因素，但这一问题即使有过研究，也不充分。

为了更好地描述头痛天数的个体内变化，我们分析了慢性偏头痛流行病学与结局（CaMEO）研究的纵向数据[154]。

最关键的是，我们模拟了在15个月跨度内每季度评估中自我报告头痛天数变异的自然史。

头痛频率的自然史建模考虑了每月头痛天数的个体内和个体间变化。

方法 在偏头痛患者中，如果受试者报告过去90天平均每月≥15个头痛日，则被分类为CM（即Silberstein-Lipton方法[155]），否则被分类为EM。在基线调查的58,418名应答者中，16,789人符合EM或CM标准，并于2012年9月至2013年11月期间每三个月接受一次随访调查。

还使用纵向负二项混合效应模型对平均每月头痛天数的变化进行了分析。

第一个是未调整模型，仅包括重复测量趋势项以及重复测量趋势项与EM/CM状态之间的主效应和交互作用（以EM为参照）。

在调整模型中，EM和CM状态随时间变化，而所有其他协变量则基于基线状态作为预测变量进入模型。

3.2 既往病史

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结果 头痛状态与线性趋势之间显著的交互作用表明，EM和CM组每个随访波次的头痛天数变化不同。

EM组每个随访波次的头痛天数略有下降，CM组则略有增加。

这一变化差异导致CM组每个随访波次的头痛天数增长率比EM组高19%（率比[RR]，1.19；95% CI 1.13–1.26）。调整后，头痛状态与线性趋势的交互作用显示CM组每月头痛天数增长率比EM组高26%（RR，1.26；95% CI，1.20–1.33）。

CM的头痛频率呈波动变化，但总体趋势是微妙增加。

报告的率比1.19和1.26（调整后）源自EM的头痛频率随时间下降，而CM的头痛频率随时间增加之间的差异。

讨论 本研究表明，在每三个月评估一次的偏头痛患者中，CM和EM之间频繁转换，15个月期间每月头痛天数存在显著的个体内变异。

我们发现，73.4%的基线CM患者（有四次或五次随访数据）至少有一个三个月期间不符合CM每月15个或以上头痛日的标准。

在基线为EM且有四次或五次随访的个体中，7.6%至少有一个时期符合CM的头痛频率标准。

在基线为EM的人群中，每三个月评估一次，7.6%的个体在15个月期间至少有一次符合CM的头痛天数标准。

结论 结果证实，每三个月随访的EM和CM患者的头痛日频率存在显著变异。

从EM转换为CM的比例（7.6%）比以往较低频率采样时观察到的更高；此外，近75%的CM患者在12个月内的某个时间点会缓解为EM。

在设计流行病学和临床试验时，以及当临床医生诊断、治疗和研究CM时，应考虑这种自然变异。

致谢 本摘要基于Serrano, Daniel; Lipton, Richard B.; Scher, Ann I.; Reed, Michael L.; Stewart, Walter F.; Adams, Aubrey Manack; Buse, Dawn C. 2017年发表于The Journal of Headache and Pain的论文由机器生成。

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3 诊断

延长性偏头痛先兆：来自前瞻性日记辅助研究的新见解