7岁以下儿童偏头痛：综述

DOI: https://doi.org/10.1007/s11916- 020- 00912- 5

摘要-总结

在该年龄段的原发性头痛中，偏头痛尤其是一种影响高达4%普通人群的疾病。

7岁以下儿童偏头痛对临床医生来说是一项重要挑战。

本文旨在全面综述该年龄段偏头痛的流行病学、临床和治疗方面的内容。

现有文献资料显示，与较大年龄组相比，偏头痛在该年龄组在临床和治疗方面存在一些差异。

报告了与该年龄偏头痛若干未定义特征相关的开放性问题。

该儿科人群中的偏头痛绝非罕见，代表重要的临床挑战，并可能具有负面的预测作用。

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3 诊断

引言

在该年龄段以及普通人群中，一些近期研究[117, 118]显示原发性头痛尤其是偏头痛所致残疾增加。

学龄前头痛研究的罕见性可能取决于儿童描述疼痛感觉的困难，以及原发性头痛仅发生在学龄儿童或青少年中的"神话般"观念。

令人惊讶的是，近期PubMed检索结果显示，过去30年发表的关于学龄儿童和青少年头痛的数千篇论文中，关于学龄前儿童头痛的研究仅有十余篇[119]。

由于神经系统成熟研究表明，负责疼痛表达和特征的所有解剖和功能结构在婴儿期已经发育完成，因此7岁以下儿童几乎可以患所有类型的原发性头痛，这是很清楚的。

7岁以下儿童偏头痛的流行病学

Arruda等人[120]在巴西儿童人群中进行的一项研究中，估计在6岁以下和7岁以下年龄组中，有先兆和无先兆偏头痛的总患病率为5.46%，慢性偏头痛为1.79%，很可能偏头痛高达29.33%，少见发作型紧张型头痛高达3.01%，频繁发作型紧张型头痛高达2.37%，很可能紧张型头痛高达12.61%（在该研究中也没有按0-7岁年龄分布，仅有<6岁和<7岁的数据）。

目前没有其他探讨学龄前儿童不同头痛类型患病率的流行病学研究，在所有发育年龄进行的研究中均未报告0-7岁年龄段的偏头痛分布。

学龄前儿童临床序列中报告的头痛分布

直到几年前，一项关于大样本慢性性和/或复发性头痛的研究是唯一可用的[121]。

该研究[121]具有一些方法学特点，因为在10岁之前完成观察的受试者样本上进行，且其头痛起病于7岁之前。

Chu和Shinnar[121]的研究确实显示了慢性头痛和最常见复发性头痛的患病率和分布方面的一些偏差；此外，他们采用的是国际头痛协会(IHS)分类之前的诊断标准，使与后续研究的比较更加困难。

过去15年间发表了[122-127]数项报告不同头痛亚型分布的研究。

在一项研究中，我们证实即使在该年龄段，继发性头痛也是常见的（约26%）并且可能是危险的[123]。

神经系统通路的神经解剖和功能发育及偏头痛相关神经递质

由于在胚胎-胎儿发育研究中普遍首选GA（胎龄）术语，本综述采用GA和WG（孕周）来定义参与偏头痛的胚胎-胎儿通路的发育年龄。

3.2 病史

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参与偏头痛的神经功能通路可从妊娠8周（WG）识别，三叉神经游离感觉神经末梢到达口腔黏膜，然后到达面部上皮。

参与疼痛感知的神经化学成熟特征为：5-7 WG时背角出现P物质（SP）、乙酰胆碱酯ase和脑啡肽，8 WG起出现前列腺素、生长抑素和神经元一氧化氮合酶。

参与下行疼痛调节通路的神经肽Y可在12 WG时在脊髓中识别，14 WG时脊髓背角细胞分化与GABA和谷氨酸的合成相关，两者在此发育阶段均表现为兴奋性效应[128, 129]。

潜在后续偏头痛早期发展的风险特征

利用功能磁共振成像（fMRI），已证明在新生儿中，疼痛相关脑活动与成人观察到的相似[130]，且具有功能连接更强的下行疼痛调节系统（DPMS）的婴儿表现出更强的疼痛调节能力，并能减弱对伤害性输入的脑活动反应[131]。

疼痛回路可塑性的早期改变可能产生的影响——包括下行抑制性伤害性通路功能异常、易化性伤害性通路活动增加以及神经元突触改变——可能导致中枢高兴奋性，即对应于中枢敏化，被认为是慢性头痛的机制[132]。

尽管新生儿护理方案旨在防止高危新生儿受到早期疼痛经历有害反应策略的负面影响，但在神经元发育过程中的产前和围产期损伤仍通过神经元可塑性对神经系统回路产生长期影响。

在成人中已证实疼痛反应中存在脑自主控制的不对称性，左侧偏头痛患者以副交感神经激活为主，右侧偏头痛患者以交感神经激活为主[133]。

偏头痛的临床特征

这些困难在学龄前似乎更加明显，一项重要的意大利研究[126]强调了使用当前标准约30%的6岁以下儿童无法分类，30%被分类为很可能偏头痛。

修改诊断标准——特别是排除偏头痛发作持续时间并引入阳性家族史——增加了偏头痛的诊断并将6岁以下儿童无法分类的头痛减少至8.5%。

学龄前儿童中的少数现有研究经常报告偏头痛临床特征的不完整和非同质化信息，症状的不同患病率可能与所考虑的不同中位年龄有关[119]。

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3 诊断

需要在更大人群中进行更多前瞻性研究，旨在获得对偏头痛发作更仔细的描述，并更好地理解不同年龄组之间的相似性和差异。

学龄前儿童偏头痛的治疗

关于较小儿童偏头痛的症状性或预防性药物试验尚未发表。

一项研究显示在一小群偏头痛儿童（10名儿童）中对曲普坦类药物使用有良好且耐受性良好的反应，包括7岁以下儿童[134]，但未说明所考虑的年龄范围及相应的治疗反应率。

目前没有关于7岁以下儿童治疗的随机试验，但苯噻啶、赛庚啶、普萘洛尔和阿米替林被建议用于预防性治疗[119]。

在该偏头痛亚组中，通常建议非药物治疗，如规律进餐、休息、良好睡眠、避免触发或加重发作的因素。

一项比较6岁以下偏头痛儿童与6岁以上儿童的研究旨在评估非药物策略（避免饮食触发因素、过度日晒和良好睡眠卫生）的疗效，评估发作频率减少50%至75%[135]。

学龄前偏头痛儿童的随访

Hernandez等人[136]研究了一组偏头痛儿童人群（284名儿童），包括69名6岁以下儿童，其中181名儿童（50名6岁以下）被随访2至10年。

第一项关于7岁以下偏头痛儿童人群的前瞻性研究监测了25名儿童，平均4.2年（范围2.8-6.6年），但仅有5名儿童符合2004年IHS第二版标准被分类为偏头痛，仅1名在随访中仍有持续性头痛[137]。

一项原创研究[138]比较了6岁和13岁时的偏头痛和紧张型头痛儿童人群。

我们[139]最近在首个长期随访研究（平均17年，范围15-23年）中显示，6岁以下偏头痛患者中75%存在偏头痛持续。

开放性问题

如果截至2005年仅极少数研究[122, 140]专门关注7岁以下偏头痛，后续关于学龄前偏头痛的临床流行病学和随访研究清楚地表明该儿科人群中的偏头痛绝非罕见。

学龄前偏头痛可能代表重要的临床挑战，并可能对偏头痛在后续年龄的持续具有负面预测作用。

更多研究基于回顾性收集的数据，主要来自家长访谈，几乎所有研究均基于筛选的临床人群，经常对临床特征的描述不完整，随访研究存在重要的脱落率且基于小组人群，偏头痛的管理也缺乏充分描述。

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其在不同年龄偏头痛的临床、预后和治疗维度上的具体作用尚未明确定义。

临床证据表明，该年龄段的偏头痛与学龄儿童和青少年相比可能存在若干差异。

致谢

本摘要基于Raieli, Vincenzo; D'Amico, Antonina; Piro, Ettore 2020年发表于Current Pain and Headache Report的论文由机器生成。

儿童周期性呕吐综合征