MTHFR基因多态性与北印度人群偏头痛的关联

DOI: https://doi.org/10.1007/s10072- 018- 3276- 7

摘要-总结 本病例对照研究的目的是确定MTHFR基因多态性（C667T；rs1801133，A1298C；rs1801131）与偏头痛易感性的关联。

基因型结果显示偏头痛患者与对照组在C667T SNP中CT和TT频率非显著增加（52%和10% 对比 42%和7%：p > 0.05），但A1298C中的CC基因型在偏头痛患者中是风险因素，高于对照（30% 对比 17%：p < 0.05）。

在比较偏头痛亚型——伴先兆偏头痛（MA）和无先兆偏头痛（MO）与对照组时，本研究表明在MTHFR多态性中，C667T SNP中677CT基因型和T等位基因的流行率影响MA的易感性（p < 0.05）但不影响MO。

A1298C SNP中的CC基因型可能是无先兆偏头痛患者的风险因素（p < 0.05）。

引言 偏头痛相关的头痛可能由血管异常扩张引起，而"先兆"——在头痛前经历的盲点、闪光和异常感觉——可能是由从偏头痛起源处扩散到大脑的慢电波引起的。

偏头痛是极其疼痛的头痛，由大脑中的神经疾病引起。

许多基因被认为是启动偏头痛发作的易感因素，主要在MA中而非MO[3]。

许多研究已指出包括MTHFR和一些其他基因在内的多种常见偏头痛易感基因[143, 144]。

高同型半胱氨酸水平诱导的内皮损伤可能减少一氧化氮释放，并导致偏头痛发作的起始和维持[145]。

我们进行了病例对照研究，以确定MTHFR基因多态性（C667T；rs1801133和A1298C；rs1801131）与北印度人群偏头痛患者之间是否存在关联。

材料与方法 从ESIC医学院及医院（法里达巴德）门诊部选择了100名偏头痛患者。

使用HinfI和MboII限制性内切酶（Fermentas，美国）对PCR产物进一步限制性消化，分别鉴定C677T和A1298C多态性中的特异等位基因。

每个PCR产物的消化反应在20 μL终体积中进行，含2 μL缓冲液、0.1 μL限制性内切酶和10 μL PCR产物。

消化产物在溴化乙锭染色的3%琼脂糖凝胶上可视化。

C677T PCR产物（198 bp）被HinfI消化为175 bp和23 bp片段（T等位基因）。

A1298C PCR产物（256 bp）被MboII消化为212、183、30、28和14 bp片段（C等位基因）。

突变等位基因携带者的偏头痛风险以比值比（OR）和95%置信区间报告。

结果 与对照相比，A1298C中CC频率在患者中显著更高（分别为30%和17%，p < 0.05），与偏头痛患者风险增加相关（OR = 2.15；95%CI：1.04-4.44）。

在MO与对照的比较中，T等位基因频率非显著高于对照（33.7% 对比 28%），表明T等位基因可能是两个偏头痛亚型的风险因素。

在A1298C多态性中MA亚组，发现CC基因型较对照非显著增加（26.1% 对比 17%，p > 0.05）。

在A1298C SNP中，CC基因型频率在MO（31.2%）中非显著高于MA（26.1%），但C等位基因在MO（50.7%）和MA（50%）两组中几乎相等。

讨论 由于病例对照研究的候选基因方法是一种强大的方法，我们比较了MTHFR基因中C667T（rs1801133）和A1298C（1801131）多态性与健康对照在偏头痛患者中的关联。

结果显示C667T中CT和TT基因型在偏头痛中比对照组更常见，而1298CC基因型在偏头痛患者中更常见，这些结果与Loenz A.L.等[146]和Bahadir A等[147]的研究一致，后者显示偏头痛患者中A1298C和C667T次等位基因频率更高。

一项汇总所有评估MTHFR C677T多态性与偏头痛关联研究的荟萃分析进一步表明，TT基因型是伴先兆偏头痛的遗传风险因素，但不是总体偏头痛的风险因素[148]。

Saeedi等[149]的另一项研究表明，MTHFR基因型677TT/AC1298的流行率与偏头痛的关联显著高于对照（p < 0.01）。

结论 我们得出结论，MTHFR多态性与本研究中偏头痛发生的风险无显著关联。

该基因的多态性单独不能作为偏头痛风险的预测因素。

要正确理解偏头痛的病理生理，应进行更多包括遗传、临床和生化参数的研究。

致谢 基于Kaur, Sukhvinder; Ali, Arif; Pandey, Anil Kumar; Singh, Balkirat 2018年发表于Neurological Sciences的论文生成的机器摘要。