偏头痛SNP rs1835740在瑞典丛集性头痛人群中的意义

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194- 018- 0937- 0

摘要-总结 遗传因素已被证明与偏头痛和丛集性头痛有关。

为了确定偏头痛和丛集性头痛是否共享遗传风险因素，我们在瑞典丛集性头痛病例对照研究人群中筛查了已知增加偏头痛风险的两个遗传变异。

我们在瑞典病例对照资料中发现rs1835740与丛集性头痛之间有关联趋势（p = 0.043，Χ2 = 4.102），该变异据报告影响MTDH mRNA水平。

这种关联在同时患有丛集性头痛和偏头痛的患者亚组中更强（p = 0.031，Χ2 = 6.964）。

在这项瑞典丛集性头痛队列中，我们未发现与rs2651899变异的关联。

我们得出结论，rs1835740是瑞典丛集性头痛的潜在风险因素。

我们的数据表明，rs1835740和MTDH可能广泛参与神经血管性头痛，而rs2651899则特异性地与偏头痛相关。

补充：我们得出结论，MTDH中的rs1835740不仅与偏头痛相关，还与丛集性头痛相关，而PRDM16中的rs2651899在瑞典似乎特异性地与偏头痛相关。

背景 偏头痛和丛集性头痛（CH）是两种具有共同病理特征的原发性头痛疾病，大多数CH患者可成功使用偏头痛药物如曲普坦类治疗[111-114]。

CH和偏头痛之间也有表型相似性，如反复发作的头痛、单侧疼痛和伴发的自主神经症状[113, 114]。

偏头痛和CH在临床表现和伴随症状上也有明显差异。

遗传因素可能影响偏头痛和CH的发生风险[3]。

本研究的目的是调查偏头痛和CH是否可能共享遗传决定因素，因为两种疾病中都有相似的病理生理事件发生。

此前未曾对CH中遗传偏头痛标志物rs2651899和rs1853740的分布进行分析。

因此，我们在大量瑞典CH病例对照人群中筛查了这两个已被证明可增加瑞典偏头痛风险的标志物，并进行关联分析。

材料与方法 材料包括541例CH病例和581例对照，其中571例对照为匿名健康献血者，样本于2003-2005年从当地献血中心获得。

所有541例CH患者的病历由神经科医生（共同作者A.S.、E.W.或C.S.之一）审阅，以根据国际头痛疾病分类（ICHD-II）确认诊断[115]。

23例CH病例来自TwinGene研究，该研究于2004-2008年间进行，丛集性头痛患者的识别、血液采样、基因分型和芯片数据质量控制程序已在先前出版物中描述[116, 117]。

从12例CH患者和12名对照受试者上臂内侧皮肤活检获得的原代成纤维细胞系。

结果 TT和CT基因型在患者中比对照更常见，但无显著的基因型关联。

由于这两个SNP已知影响偏头痛风险，而我们资料中许多CH患者同时患有偏头痛，我们进行了偏头痛分层分析。

在比较等位基因和基因型频率时，突变等位基因在同时患有CH和偏头痛的患者组中越来越常见：CH患者为21.1%，同时患偏头痛的CH患者为26.2%，而对照组中次要等位基因频率为18.5%。

这里发现的CH与rs1835740之间的遗传关联，加上报告rs1835740潜在影响MTDH基因表达水平的发现研究，促使我们还调查了患者和对照子集中MTDH mRNA表达水平[64]。

讨论与结论 对rs1835740更详细的分析显示，该关联在同时患有CH和偏头痛的患者亚组中更强。

在先前一项提示MTDH为偏头痛候选基因的GWAS中，rs1835740关联效应在伴先兆偏头痛（MA）患者亚组中比无先兆偏头痛（MO）患者更强，这也表明该SNP与更复杂的头痛表型相关[64]。

在Azimova等（2015）对rs1835740和偏头痛的研究中，少量CH患者（n = 9）和慢性紧张型头痛患者（n = 20）被用作对照组。

我们研究了不同rs1835740基因型个体的MTDH mRNA水平，还根据CH诊断分析了表达情况。

致谢 基于Ran, Caroline; Fourier, Carmen; Zinnegger, Margret; Steinberg, Anna; Sjöstrand, Christina; Waldenlind, Elisabet; Belin, Andrea Carmine 2018年发表于The Journal of Headache and Pain的论文生成的机器摘要。