偏头痛与脑肿瘤的关联：一项全国性人群研究

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194- 018- 0944- 1

摘要总结 本研究旨在调查确诊脑肿瘤患者与未受影响的对照组在先前年份中偏头痛发生的风险。

采用条件Logistic回归计算比值比（OR）及相应的95%置信区间（CI），以呈现脑肿瘤与既往偏头痛诊断之间的关联。

我们发现，在脑肿瘤患者和非脑肿瘤患者中，分别有554例（4.89%）和235例（2.08%）被确认有既往偏头痛诊断。

与未受影响的对照组相比，脑肿瘤患者既往偏头痛诊断的独立风险增加了2.45倍。

在男性中风险更高（比值比（OR）= 3.04，95%置信区间（CI）= 2.29 ~ 4.04），在排除此前3年内获得偏头痛诊断的患者后风险也更高（OR = 1.91，95% CI = 1.59 ~ 2.29）。

这是首项在人群研究中证明脑肿瘤的发生与既往偏头痛病史相关（无论男女）的报告。

扩展：我们发现，无论性别如何，脑肿瘤与偏头痛之间存在显著关联。

在条件Logistic回归分析中纳入年龄、性别、月收入、地理区域和城市化水平等因素后，与未受影响的对照组相比，脑肿瘤患者既往偏头痛诊断的风险增加了2.45倍。

未来研究需要阐明偏头痛与脑肿瘤之间的潜在机制和可能的因果联系（如果存在），以及偏头痛治疗对继发脑肿瘤风险的潜在影响。

1 公共卫生

引言 虽然头痛患者中脑肿瘤并不常见，但脑肿瘤患者中头痛发生率很高（约33%~71%）[26-28]。

在一项2年的前瞻性研究中，约58.78%的脑肿瘤患者报告了头痛，其中一半表示头痛是他们的首发症状[29]。

由于头痛是恶性脑肿瘤患者最常见的症状，且常被报告为首发症状，因此推测头痛或偏头痛应被视为脑肿瘤发生的危险因素，或仅被视作脑肿瘤的"首发信号"。

一项大型前瞻性队列研究发现，头痛病史与随后脑肿瘤发生的风险增加无关。

我们开展了一项全国性、基于人群的巢式病例对照研究，旨在调查确诊脑肿瘤患者与匹配的未受影响对照组在先前年份中偏头痛发生的风险。

方法 在本病例对照研究的病例选择方面，我们首先确定了12,355名在2006年1月1日至2013年12月31日期间首次被诊断为脑肿瘤（国际疾病分类第九版临床修订版（ICD-9-CM）代码191）的患者。

11,325名对照（每例1名对照）被随机选择，并在性别、年龄、月收入（新台币0~15,840元；新台币15,841~25,000元；≥新台币25,001元；台湾全职员工政府规定的最低工资为新台币15,840元，2017年平均汇率为1美元≈新台币30元）、地理位置（台湾北部、中部、东部和南部）、城市化水平（五个等级，1为最城市化，5为最不城市化）和索引年份方面与病例匹配。

对于病例组，我们将索引日期的年份指定为病例首次接受脑肿瘤诊断的年份；对于对照组，索引日期的年份仅为匹配年份，即对照有门诊就诊记录的年份。

结果 条件Logistic回归分析（以性别、年龄、月收入、地理位置和城市化水平为条件）显示，脑肿瘤患者既往偏头痛的几率是对照组的2.45倍（95% CI = 2.09 ~ 2.96，p < 0.001）。

在排除索引日期前1年内首次获得偏头痛诊断的患者后，我们发现脑肿瘤与偏头痛之间仍存在显著关联（OR = 1.99，95% CI = 1.68–2.34）。

在排除索引日期前2年（OR = 1.87，95% CI = 1.57–2.23）或3年（OR = 1.91，95% CI = 1.59–2.29）内首次获得偏头痛诊断的患者后，脑肿瘤与偏头痛之间的关联仍然存在。

11 流行病学

讨论 在这项巢式病例对照研究中，我们发现脑肿瘤患者和非脑肿瘤患者中分别有554例（4.89%）和235例（2.08%）被确认有既往偏头痛诊断。

本研究的几个方法学优势值得注意，包括使用大规模人群研究来评估与既往偏头痛诊断相关的脑肿瘤风险，从而在很大程度上避免了选择偏差和无应答偏差。

在性别差异方面，Kurth等人在一项前瞻性研究中专门检查了表面上健康的女性，报告了偏头痛与随后脑肿瘤风险相关的零结果。

由于在本巢式病例对照研究中医疗保健利用是按时间顺序记录的，因此没有明显理由认为之后患有和不患有恶性脑肿瘤的患者在先前的偏头痛就诊中会表现出明显差异。

结论 尽管流行病学证据提示了这种关联，但在科学上（即表征潜在因果联系）和临床上（即指导患者管理），复制研究以验证偏头痛本身作为脑肿瘤发生的危险因素是必要的。

未来研究需要阐明偏头痛与脑肿瘤之间的潜在机制和可能的因果联系（如果存在），以及偏头痛治疗对继发脑肿瘤风险的潜在影响。

致谢 本摘要基于Chen, Chao-Hung; Sheu, Jau-Jiuan; Lin, Yi-Chun; Lin, Herng-Ching 2018年发表于The Journal of Headache and Pain的工作由机器生成。

埃塞俄比亚儿童和青少年头痛障碍的患病率：一项学校研究