偏头痛先兆的遗传学更新

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194-020-01125-2

摘要总结

在两种主要偏头痛类型中，伴先兆偏头痛和无先兆偏头痛，前者的遗传基础了解最少。

鉴于队列和家系流行病学研究的证据表明伴先兆偏头痛的遗传贡献最高，这似乎是矛盾的。

虽然在无先兆偏头痛或更广泛诊断的偏头痛中，GWAS已经识别了数十个基因变异，但在伴先兆偏头痛中专门寻找基因变异的结果令人失望。

唯一专门研究伴先兆偏头痛的GWAS仅发现了一个达到全基因组显著性的单核苷酸多态性（SNP），位于MTDH和PGCP附近。

与偏头痛先兆相关的大部分重要遗传发现来自研究以偏头痛先兆为突出表型的单基因综合征（即FHM、CADASIL和FASPS）。

本文将重点介绍与伴先兆偏头痛相关的遗传发现。

背景

在偏瘫型偏头痛患者中找到已知基因中因果突变的机会更高的情况包括：发病年龄较低、受影响的家族成员更多，以及发作（1）由轻微头部外伤触发，（2）包括意识混乱，（3）有广泛运动无力，（4）有脑干病理症状，（5）伴有脑水肿；智力发育迟缓和进行性共济失调仅在三个已知基因之一中存在因果突变的偏瘫型偏头痛患者中发现。

这可能表明偏头痛是RVCL-S患者中观察到的进行性脑血管病的继发现象。值得注意的是，在另一种脑小血管病——荷兰型遗传性脑淀粉样血管病（D-CAA，由淀粉样前体蛋白（APP）基因的单点突变E693Q引起）中，伴先兆偏头痛的患病率也有所增加[10]。

在非小血管病的家族性超前睡眠期综合征（FASPS，由CSNK1D基因的特异性错义突变引起）患者中，伴先兆偏头痛患病率较高[11]。

结论

在揭示偏头痛（包括伴先兆偏头痛和无先兆偏头痛）的遗传结构方面付出了大量努力。

关于伴先兆偏头痛遗传学的大部分知识来自单基因综合征的研究，这些研究指出了神经传递和血管系统在偏头痛病理生理学中的作用。

通过增加患者队列、使用新开发的SNP阵列和下一代测序方法测试罕见变异的贡献，以及研究可能的表观遗传因素，预计我们将更好地了解偏头痛（包括伴先兆偏头痛）的遗传结构。

致谢

本文为de Boer, Irene; Terwindt, Gisela M.; van den Maagdenberg, Arn M. J. M. 2020年发表于The Journal of Headache and Pain的机器生成摘要。