Erenumab与OnabotulinumtoxinA治疗慢性偏头痛患者的成本效益分析——以希腊为例

DOI: https://doi.org/10.1007/s40261- 019- 00827- z

摘要-总结 现有的预防性治疗方案涉及onabotulinumtoxinA的选择性使用，该药物旨在为口服药物初始预防治疗失败的偏头痛患者降低疾病负担。

Erenumab是一种新的偏头痛预防性治疗药物。 本研究旨在评估在希腊慢性偏头痛（CM）患者中，erenumab与onabotulinumtoxinA预防性治疗在成本和结局方面的差异，以评估该治疗方案的经济价值。

我们采用决策树分析模型，从支付方和社会两个角度进行了成本效益分析。

社会角度分析中的间接成本包括工作日工资损失。

我们的研究结果表明，与onabotulinumtoxinA相比，使用erenumab治疗CM的增量成本效益比（ICER）分别为：每获得一个QALY需€218,870（社会角度）和€231,554（支付方角度），每避免一例偏头痛发作需€620（社会角度）和€656（支付方角度）。

以当地人均国内生产总值（GDP）三倍（€49,000）作为常见的成本效益阈值，要使erenumab的ICER低于该阈值，erenumab的价格不得超过€192（社会角度）或€173（支付方角度）。

在希腊，与现有的onabotulinumtoxinA替代方案相比，erenumab预防性治疗CM可能从支付方和社会两个角度均具有成本效益，但仅限于大幅折扣后的价格。

Erenumab可被视为onabotulinumtoxinA治疗失败患者的替代治疗选择。

扩展内容：我们进行了单因素和概率敏感性分析，以评估研究结果的稳健性，并考虑关键模型输入参数的不确定性对ICER的影响。

引言 预防性治疗适用于偏头痛发作频率较高的患者，即被分类为阵发性偏头痛（EM）患者（每月4-14次偏头痛发作）和慢性偏头痛（CM）患者（每月15次及以上偏头痛发作）[182]。

托吡酯是一种抗癫痫药物，通过调节三叉神经血管信号传导被发现对预防偏头痛具有高度成本效益，目前在希腊被用作CM的一线预防性治疗[466-469]。

临床试验表明，与安慰剂相比，erenumab可显著降低CM患者每月偏头痛发作频率，并持续改善心理社会和残疾相关结局[470, 471]。

本研究的目的是从希腊支付方和社会角度，考察erenumab 140 mg与现有预防性治疗方案ONBTA相比，对CM患者的成本效益。

方法 与既往研究类似，我们进一步调整了模型，以纳入工作日偏头痛发作导致的生产力损失成本[350]。

由于曲坦类药物在缓解偏头痛急性发作症状方面比无急性治疗药物或常规护理更有效，我们根据急性治疗方案的选择，对损失的工作时间赋予了不同的结局。

ONBTA与erenumab之间偏头痛减少效果的差异通过以下公式获得：其中ΔTE[O|P]表示ONBTA在安慰剂对照试验中的治疗效果差异，通过加权合并两项研究结果获得；ΔTE[E|P]表示erenumab在安慰剂对照试验中的治疗效果差异；ΔTE[E|O]表示两种目标药物之间治疗效果的相应差异。

根据希腊专家的反馈，CM患者在偏头痛发作期间使用急性治疗药物缓解症状的比例约为80%。

结果 从支付方角度来看，erenumab与ONBTA之间的年度成本差异为erenumab高出€216（€3936），主要归因于支付方成本中排除了间接成本和自付费用。

Erenumab在减少偏头痛发作方面的更高有效性，对社会角度ICER的影响大于对支付方角度ICER的影响。

即使我们调整敏感性分析仅考虑希腊患者研究中发现的ONBTA较低依从性，ICER仍然超过€100,000，这主要受到医疗服务使用成本、急性药物成本和生产力成本（社会角度）的驱动[472]。

我们还从支付方角度进行了价格和共付阈值分析，以探讨erenumab较低协商价格的潜在影响，以及通过设定不同患者共付水平，将erenumab购买成本的更大部分从国家健康保险支付方转移到患者的政策效应。

讨论 本研究为即将面临的CM治疗指南决策、erenumab价格谈判以及基于价值的成本分担政策提供了关键见解[473]。

在希腊，经济评价尚未获得与其他国家同等的关注；可能的原因包括希腊的健康技术评估（HTA）和报销环境发展不够完善，以及缺乏官方确立的支付意愿阈值来定义哪些治疗方案可能被认为具有成本效益。

我们的基础分析发现erenumab治疗的增量QALY获得为0.017，这与既往使用不同成本效益方法的研究结果一致，这些研究在2年或10年时间范围内分别发现0.03和0.18的增量QALY获得，表明我们模型的一致性[343, 350]。

结论 根据本研究分析，erenumab治疗在避免偏头痛发作和获得QALY方面对希腊慢性偏头痛患者的额外获益将超过普遍接受的支付意愿阈值。

在希腊缺乏官方确立的新卫生技术支付意愿阈值的情况下，加之大量患者无法耐受托吡酯（因其不良反应），erenumab可被纳入国家药品目录和CM治疗的本地临床指南，作为三线治疗选择，即在抗癫痫药物初始治疗失败、且后续ONBTA治疗也失败时使用。

致谢 本摘要由机器生成，基于Giannouchos, Theodoros V.; Mitsikostas, Dimos-Dimitrios; Ohsfeldt, Robert L.; Vozikis, Athanassios; Koufopoulou, Paraskevi. 2019年发表于Clinical Drug Investigation的研究。

偏头痛患者急性头痛药物使用成本和生产力损失：来自三项随机对照试验的见解