DOI: https://doi.org/10.1007/s00228-019-02748-4

摘要 - 总结

本研究旨在建立药效学模型，定量比较七种曲坦类药物及其不同剂型治疗急性偏头痛的疗效特征。

研究构建了药效学模型，以描述每种曲坦类药物对无痛患者比例或疼痛缓解患者比例的量效关系及时程变化。

排除安慰剂效应后，在获批最大剂量下，口服依来曲坦（40 毫克）在所有口服药物中疗效最高，用药2小时后无痛患者比例和疼痛缓解患者比例分别为30.9%和37.9%。

口服那拉曲坦（2.5 毫克）疗效最低，用药2小时后无痛患者比例和疼痛缓解患者比例分别为10.3%和21.6%。当舒马曲坦鼻喷剂的剂量从5毫克增加至20毫克时，用药2小时后无痛患者比例和疼痛缓解患者比例分别提升了16.8%和18.3%。

在时程特征方面，皮下注射舒马曲坦（6 毫克）起效最快，其2小时无痛患者占比达到4小时无痛患者占比的90.6%。本研究评估了七种曲坦类药物及其不同剂型的疗效特征。

拓展说明：本研究的发现将为偏头痛相关用药指南提供必要的定量依据。

本研究定量评估了七种曲坦类药物及其不同剂型的量效关系和时程特征，研究结果可为偏头痛治疗指南提供必要的定量信息。

引言

不同剂型曲坦类药物的疗效特征尚未得到全面且定量的比较，因此临床实践中亟需更多信息来指导用药选择。

一项已发表的网络荟萃分析对比了三种非甾体抗炎药和七种曲坦类药物的疗效，结果表明依来曲坦疗效最优；但该研究未分析不同剂型和剂量对药物疗效的影响[129]。

Mandema等人[130]提出了一种新型的基于模型的荟萃分析（MBMA）方法，该方法可同时定量描述药物的量效关系和时程特征；然而，他们仅运用MBMA方法对比了舒马曲坦和依来曲坦的疗效特征，因此仍需进一步研究全面探究七种曲坦类药物不同剂型的疗效特征。

本研究采用MBMA方法，定量比较了七种曲坦类药物不同剂型的量效关系和时程特征。

方法

纳入标准如下：（I）安慰剂对照、随机、双盲临床试验；（II）研究对象为急性偏头痛患者；（III）头痛疼痛强度采用4级分类量表测量或转换为4级分类量表（0 = 无痛，1 = 轻度疼痛，2 = 中度疼痛，3 = 重度疼痛）；（IV）文献报告至少一项疗效指标，即无痛患者比例或疼痛缓解患者比例；（V）对于交叉设计的研究，仅分析第一阶段的数据；（VI）对于研究其他药物的文献，仅提取曲坦类药物相关数据。

从纳入的研究中提取以下信息：文献特征（即作者、发表年份、国家）、研究设计（即分组、给药方案、样本量）、研究对象特征（即年龄、体重、男性比例、偏头痛病史、伴先兆症状受试者比例）以及临床结局（各观察时间点的无痛患者比例或疼痛缓解患者比例）。

结果

结果显示，在口服剂型药物中，依来曲坦（40 毫克）疗效最佳，其用药2小时后无痛患者比例和疼痛缓解患者比例分别为30.9%和37.9%。

其他口服药物如利扎曲坦（10 毫克）、佐米曲坦（5 毫克）和舒马曲坦（100 毫克）疗效相对较高，用药2小时后其无痛患者比例均高于25%，疼痛缓解患者比例均高于30%。

舒马曲坦鼻喷剂（20 毫克）用药2小时后，无痛患者比例和疼痛缓解患者比例分别为23.6%和31.5%；而口服舒马曲坦（100 毫克）用药2小时后，这两项比例分别为25.6%和29.9%。

讨论

在曲坦类药物的口服剂型中，依来曲坦（40 毫克）、利扎曲坦（10 毫克）和佐米曲坦（5 毫克）的疗效优于舒马曲坦（100 毫克）；其中依来曲坦（40 毫克）疗效最佳，其用药2小时后无痛患者比例和疼痛缓解患者比例分别比舒马曲坦（100 毫克）高出5.3%和7.9%。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准的口服舒马曲坦最大剂量为100毫克，约为其2小时无痛患者比例半数有效剂量（ED50，31.3毫克）的三倍。结果表明，口服舒马曲坦（100毫克）的疗效已接近峰值，即便增加剂量，疗效也无显著提升。

致谢

本总结由机器生成，基于侯梦媛、刘红霞、李云飞、徐玲、何迎春、吕英华、郑青山、李禄金于2019年发表在《欧洲临床药理学杂志》（European Journal of Clinical Pharmacology）的研究成果整理而成。