创伤后头痛：流行病学和病理生理学见解

DOI: https://doi.org/10.1038/s41582- 019- 0243- 8

摘要总结 创伤后头痛（PTH）是一种高度致残的继发性头痛疾病，也是轻度创伤性脑损伤（又称脑震荡）最常见的后遗症之一。

5.1

脑震荡后综合征

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PTH与常见的原发性头痛疾病之间存在相当大的重叠。

更好地理解原发性头痛疾病与PTH之间的病理生理学相似性和差异性，可能会揭示PTH的独有治疗靶点。

在本综述中，我们描述了来自动物和人类研究的证据，这些证据表明几种潜在机制参与了PTH的发生和持续。

扩展内容：创伤后头痛（PTH）约占所有症状性头痛疾病的4%[11]，是轻度创伤性脑损伤（mTBI）[12, 13]（又称脑震荡）最常见的后遗症之一。

在本综述中，我们介绍了目前关于PTH流行病学及潜在病理生理机制的知识。

我们概述了未来的研究机会，以推进我们对疾病机制和PTH治疗方案的理解。

未来研究的重点应是建立与进展为持续性PTH相关的生物标志物，以及识别潜在的治疗靶点，以便在该患者群体中开展随机对照试验。

引言 关于PTH的潜在病理生理机制仍有诸多未知，目前尚无基于证据的PTH特异性治疗方法[14]。

从人类和社会经济角度来看，需要基于机制的新型治疗方案。

在本综述中，我们介绍了目前关于PTH流行病学及潜在病理生理机制的知识。

我们概述了未来的研究机会，以推进我们对疾病机制和PTH治疗方案的理解。

分类与术语 PTH进一步细分为"归因于头部创伤性损伤的急性头痛"和"归因于头部创伤性损伤的持续性头痛"[15]。

ICHD-1对PTH的原始诊断标准要求患者在TBI后14天内报告头痛的发生[16]。

归因于轻度头部创伤性损伤的PTH诊断标准包括mTBI的标准[17]，而归因于中度至重度头部创伤性损伤的PTH诊断标准包括中度和重度TBI的标准[17]。

PTH一词还包括归因于挥鞭伤或颅骨切开术的头痛[15]。

流行病学与特征 一项研究中，报告急性PTH的TBI患者中有40%后来发展为持续性PTH[18]。

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5 未来方向

一些研究发现大多数PTH患者具有紧张型头痛样表现[19, 20]，而另一些研究则发现偏头痛样头痛的患病率更高[1, 21]。

一项研究中，mTBI后新发头痛且持续性PTH的患者中，97%具有紧张型头痛样表型[20]。

36%的持续性PTH患者报告了不止一种头痛表型，其中偏头痛总体上最为常见。

另一项研究显示，mTBI后1年持续性PTH患者中，49%具有偏头痛样头痛或可能偏头痛样头痛[1]，而仅32%具有紧张型头痛样表现。

一项在丹麦头痛中心进行的研究显示，在转诊时符合PTH标准的患者中，42%也符合药物过度使用性头痛（MOH）的标准[19]。

遗传学与既往头痛 一项研究发现，有偏头痛家族史的脑震荡患者比没有偏头痛家族史的患者更可能表现出偏头痛样头痛表型[22]。

一项对美国大学生运动员的研究发现，脑震荡史与创伤后偏头痛样头痛表型的风险增加相关[23]。

在有偏头痛病史的患者中，创伤后偏头痛样头痛的风险增加[24]。

病理生理学 一项PTH患者的回顾性MRI研究[25]中，使用DTI将58名mTBI伴偏头痛样头痛表型的患者与16名mTBI但无PTH或PTH不伴偏头痛样头痛表型的对照组进行比较。

一项MRI研究[26]比较了28名持续性PTH患者（其中75%具有偏头痛样表型）、28名偏头痛患者和28名健康对照的局部脑体积及皮层厚度、表面积和曲率。

该研究还显示，持续性PTH患者双侧额上回的皮层厚度较低与头痛频率较高相关。

一项研究[27]发现，与无持续性PTH的创伤性头部损伤患者相比，持续性PTH患者表现出更明显的广泛性头部皮肤痛觉异常，表明中枢伤害性感受和热觉系统受损。

未来方向 应开展未来的动物研究，以研究PTH特异性的症状学。

对这些研究结果的解释应牢记，从TBI动物模型推断PTH的疾病机制是具有挑战性的，主要是因为PTH是一种病因不明的疾病，这使得疾病特异性建模变得复杂。

5.1

脑震荡后综合征

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未来的动物研究还可以辅助开发新型PTH特异性治疗方法。

将致头痛分子及其相应抑制剂整合到PTH动物模型中，将大大提高我们对PTH发病机制中信号通路的理解。

这些模型将证明静脉输注伤害性感受信号分子（如CGRP）是否会在持续性PTH患者中诱发头痛发作。

如果是，则可以建立一种新的PTH头痛发作诱发模型，该模型可用于检查抗CGRP抗体治疗在持续性PTH患者中的疗效是否可以基于其对CGRP的超敏反应来预测。

结论 在理解潜在机制方面取得了一些进展，但需要更有针对性的动物和人体研究。

未来研究的重点应是建立与进展为持续性PTH相关的生物标志物，以及识别潜在的治疗靶点，以便在该患者群体中开展随机对照试验。

致谢 本摘要基于Ashina, Håkan; Porreca, Frank; Anderson, Trent; Amin, Faisal Mohammad; Ashina, Messoud; Schytz, Henrik Winther; Dodick, David W. 2019年发表于Nature Reviews Neurology的工作，由机器生成。

持续性创伤后头痛：是否为偏头痛环路？ 临床前证据