疼痛调节系统缺陷在轻度创伤性脑损伤后持续性外伤后头痛发展中的作用：一项探索性纵向研究

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194- 020- 01207- 1

摘要总结 本前瞻性先导研究的主要目的是评估轻度TBI后的早期疼痛调控特征（敏化和内源性疼痛抑制能力）及心理因素是否可预测轻度TBI患者持续性PTH的发生。

参与者在每次评估中完成以下指标：条件性疼痛调制（CPM）用于测量内源性疼痛抑制能力，疼痛时间总和和头部压力痛阈用于测量头部的敏化，疼痛灾难化量表，流行病学研究中心抑郁量表，以及标准化头痛调查。

结果显示，发生持续性PTH的轻度TBI患者与未发生持续性PTH者相比，受伤后疼痛抑制能力显著降低，抑郁和疼痛灾难化程度更高。

逻辑回归表明，伤后1-2周的头痛疼痛强度和伤后1-2周CPM测试的疼痛抑制能力可预测伤后4个月的持续性PTH分类。

结果表明，持续性PTH的特征是轻度TBI后早期阶段内源性疼痛调节功能和心理过程的功能障碍性改变，这可能加剧PTH维持的风险。

扩展内容：未来研究应在更大样本量中探索不同表型持续性PTH的共同和不同潜在神经生理机制的可能性。

背景 一项横断面人类研究表明，慢性PTH（伤后>1年）的轻度TBI患者与对照组相比表现出疼痛抑制能力降低[179]，头痛疼痛强度的大小与疼痛抑制的大小呈负相关。

我们旨在确定伤后4个月内，发生持续性PTH的轻度TBI患者与未发生持续性PTH的轻度TBI患者在定量感觉测试中的疼痛敏化和疼痛抑制能力差异。

我们评估了轻度TBI后早期疼痛调控（敏化和内源性疼痛抑制能力）特征及心理因素是否可预测轻度TBI患者持续性PTH的发生。

我们假设，伤后1-2周的头部敏化、疼痛抑制能力不足和疼痛灾难化加重将预测伤后4个月轻度TBI后持续性外伤后头痛的发生。

方法 多项定量感觉测试已用于识别人类实验研究中的中枢敏化，包括疼痛时间总和和广泛性压力痛觉过敏[180]。

对于CPM测试，在将右手浸入冷水浴（条件刺激）之前和之后分别测量左臂的压力痛阈（测试刺激）。

根据ICHD-3关于归因于轻度头部损伤的PPTH的诊断标准包括[56]：（A）头痛满足标准C和D；（B）头部损伤同时满足以下两条：1）不伴有以下任何一项：（a）意识丧失>30分钟，（b）格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分<13，（c）外伤后遗忘持续>24小时，（d）意识改变>24小时，（e）头部外伤影像学证据如颅骨骨折、颅内出血和/或脑挫伤；2）伴有一个或多个以下症状和/或体征：（a）短暂意识混乱、定向障碍或意识损害，（b）头部外伤前后即刻的记忆丧失，（c）两个或更多以下提示轻度创伤性脑损伤的症状：（i）恶心。

结果 对头痛疼痛强度的混合模型方差分析显示时间的显著主效应（p < 0.001）和组别的显著主效应（p < 0.001），并被显著的时间与组别交互作用所取代（p < 0.001）。

事后检验表明，在非PPTH组中，头痛疼痛强度从伤后1-2周到1个月到4个月显著降低。

对于CPM评分，方差分析显示组别的主效应显著（p = 0.001），非PPTH组（M = 29.5 ± 3.6）在CPM测试中表现出比PPTH组（M = 11.9 ± 3.6）更强的疼痛抑制。

时间的主效应（p < 0.001）也显著，伤后1周的疼痛灾难化（19.9 ± 1.6）显著高于伤后1个月（14.9 ± 1.7）和伤后4个月（12.3 ± 1.6）。

讨论 我们的发现提供了新的证据，表明发生持续性PTH的轻度TBI患者与未发生持续性PTH者相比，受伤后疼痛抑制能力显著降低。

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5 未来方向

我们表明，伤后2周内的这种内源性疼痛抑制控制减弱使轻度TBI患者面临发生伤后4个月持续性PTH的更高风险。

这些结果与Defrin等人的研究一致，他们横断面证明了伤后至少1年的慢性PTH轻度TBI患者在CPM测试中的疼痛抑制能力低于无头痛的轻度TBI患者和轻度TBI康复者[179]。

我们提供了证据表明，与未发生持续性PTH者相比，发生持续性PTH的轻度TBI患者在伤后1周、1个月和4个月时报告更高的疼痛灾难化和抑郁。

结论 目前尚无针对持续性PTH的特异性药物治疗[有关PPTH治疗的综述见Guglielmette等人：[181]]。

非常需要基于证据的持续性PTH预防和管理方法，以确定导致头痛疼痛的机制和其他因素来指导治疗。

本研究提供了内源性疼痛抑制缺陷在急性向持续性PTH转变中贡献的首个纵向人类证据。

一旦确定了潜在的治疗靶点（如疼痛抑制缺陷），下一步将是测试基于机制的治疗（如旨在增加抑制性强度的药物）预防或管理持续性PTH的疗效。

致谢 基于Naugle, Kelly M.; Carey, Christopher; Evans, Eric; Saxe, Jonathan; Overman, Ryan; White, Fletcher A. 2020年发表于The Journal of Headache and Pain的著作生成的机器摘要。

轻度创伤性脑损伤导致的外伤后头痛患者的言语模式改变