持续性外伤后头痛：偏头痛循环还是不是？ 临床前证据

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194- 020- 01135- 0

摘要总结 由于该疾病的高发病率，已有多项使用不同轻度创伤性脑损伤（mTBI）动物模型的临床前研究，以复现导致持续性外伤后头痛（PTH）的条件。

尽管动物模型是对复杂疾病的简化，并且在模拟人类疾病方面存在多种局限性，但它仍然是研究PTH体内机制的重要手段，并为了解其病理生理学和可能的治疗策略提供了宝贵的信息。

尽管PTH发病率很高，但其机制尚未被完全理解，在其他疾病（如偏头痛）中也观察到的病理生理机制的差异贡献仍需阐明。

了解目前可用的模型对于所有想要研究PTH并揭示其机制的研究人员来说是必要的。

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5 未来方向

背景：定义、流行病学、为何需要动物模型？ 根据国际头痛疾病分类第3版（ICHD-3），归因于头颈部外伤的PTH是一种继发性头痛，在头部或颈部外伤后7天内（或外伤后恢复意识后）发生[28]。

在一项关于复杂性和非复杂性轻度创伤性脑损伤（mTBI）后脑震荡症状发生情况的大型队列研究中，发现头痛可在外伤后3个月和6个月时出现，此外还有头晕、噪声敏感、疲劳/易疲倦、情绪低落/易流泪、沮丧或不耐烦、健忘/记忆力差、注意力不集中、思考速度变慢和烦躁不安[29]。

最近一项多中心研究指出，非复杂性mTBI（CT扫描无颅内异常）后出现轻度或更严重的PTH在3个月时占患者的30%，在6个月时占27%[29]，且有外伤前头痛史者患PTH的风险显著更高[30-32]。

mTBI和脑震荡的动物模型正被用于研究PTH。

正文 上述所有研究似乎有力地支持了一个假设：共同通路，尤其是涉及CGRP的通路，在偏头痛和PTH中均存在，这引发了一个问题——这两种疾病是否可能代表了头痛疾病谱中的一个连续体，特别是考虑到PTH动物模型已经成功复现了类似于人类偏头痛的特征。

尽管目前缺乏评估特异性抗CGRP药物反应的慢性偏头痛动物模型，且人类和动物模型不能直接比较，但慢性偏头痛和持续性PTH中仍可能存在其他不同机制的共存，这一点有待进一步研究。

目前的PTH动物模型已显示认知功能受损及对BLS的反应改变，提示具有类似于人类PTH研究中观察到的偏头痛样特征[33]。

结论 PTH是一种常见且致残的疾病，我们仍需要阐明其一般发病机制和关键机制。

动物模型已提供了关于PTH病理生理学的相关信息，但详细的潜在机制尚不完全清楚。

为了更好地定义偏头痛与PTH之间的关系，并增进可能导向靶向治疗的具体知识，动物模型应进行调整以更准确地模拟人类特征，并系统地用于寻找这两种令人困扰的疾病之间的相似性和差异。

致谢 本摘要基于Benemei, Silvia; Labastida-Ramírez, Alejandro; Abramova, Ekaterina; Brunelli, Nicoletta; Caronna, Edoardo; Diana, Paola; Gapeshin, Roman; Hofacker, Maxi Dana; Maestrini, Ilaria; Pías, Enrique Martínez; Mikulenka, Petr; Tikhonova, Olga; Martelletti, Paolo; MaassenVanDenBrink, Antoinette 2020年发表于The Journal of Headache and Pain的研究，由机器生成。

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