营养药品在儿童和青少年头痛中的应用

DOI: https://doi.org/10.1007/s10072-017-2896-7

摘要-总结 营养药品是儿童和青少年偏头痛预防中最常用的非药物疗法。

目前缺乏关于营养药品在儿童和青少年偏头痛预防中使用的官方指南，且仅有少数研究提供了有限的疗效证据。

儿童和青少年头痛预防中最常用的营养药品包括：镁、辅酶Q10、核黄素、蜂斗菜、小白菊和褪黑素。

引言 在美国，12%的儿童和青少年使用补充与替代医学（CAM），其中大多数情况下使用的是营养药品[628]。

一项意大利研究显示，76%的头痛儿童和青少年使用CAM，主要是营养药品，且大部分为自行用药[629]。

对CAM用于儿童疾病综合治疗方法感兴趣或愿意根据家庭选择提供建议的儿科医生，应掌握关于治疗疗效和安全性的适当信息。

由于在儿童和青少年偏头痛中，预期安慰剂有效率在10%-50%之间，营养药品与安慰剂之间的合理比较评估需要纳入大量患者的随机对照试验（RCT）研究[530]。

镁 镁用于偏头痛治疗的适应症基于其在偏头痛发病机制中的假设作用，以及表明部分成人和儿童偏头痛患者存在镁缺乏的证据[630]。

在一项RCT安慰剂对照研究中，镁组的发作频率降低了41.6%，而安慰剂组仅降低了15.8%[630]。

一项在118例偏头痛儿童和青少年（3-17岁）中比较氧化镁（9 mg/kg，每日3次）与安慰剂的RCT试验显示，4个月治疗后疗效证据有限。

治疗6周后，镁组偏头痛频率（p = 0.037）和严重程度（p = 0.029）呈统计学显著下降趋势，而安慰剂组则无此趋势（p = 0.86）。

现有试验未检测治疗前镁水平，因此无法评估镁缺乏患者与非缺乏患者之间的疗效差异。

辅酶Q10 Hershey等提出辅酶Q10补充可能对偏头痛治疗特别有益，发现32%的频繁偏头痛青少年（13.3 ± 3.5岁）存在辅酶Q10缺乏[631, 632]。

一项开放标签试验显示，辅酶Q10缺乏患者经3个月辅酶Q10补充（1-3 mg/kg/天）后，辅酶Q10水平升高，偏头痛频率降低（p < 0.01），儿童偏头痛致残指数（PedMIDAS）降低（p < 0.01）。

同一研究组随后发表了一项双盲RCT试验，评估辅酶Q10（100 mg/天，4个月，不考虑辅酶血浆水平）在120例慢性和发作性偏头痛儿童和青少年（6-17岁）中的疗效[632]。

同一作者得出结论：儿童和青少年偏头痛可通过标准化多学科治疗改善，与使用辅酶Q10还是安慰剂无关。

核黄素（维生素B2） RCT研究未显示核黄素与安慰剂在偏头痛发作频率、严重程度和持续时间方面存在差异，而观察性研究显示偏头痛频率和严重程度有统计学显著降低[632]。

一项RCT比较了核黄素200 mg/天与安慰剂在48例偏头痛儿童（5-15岁）中的疗效。

第二项双盲交叉RCT研究比较了安慰剂与42例偏头痛和紧张型头痛患者（6-13岁）接受16周核黄素（50 mg/天）治疗的疗效。

一项开放标签试验评估了200-400 mg/天核黄素给予一组异质性儿童和青少年（7-18岁）头痛患者（有先兆和无先兆偏头痛、频繁紧张型头痛、基底型偏头痛和良性阵发性眩晕）6个月的疗效，这些患者对药物预防治疗无反应。

治疗3个月和4个月后，核黄素在降低频率和强度方面的疗效具有统计学显著性（p < 0.01）；但6个月后与安慰剂组无差异。

蜂斗菜 蜂斗菜（Petasites Hybridus）中含有吡咯里西啶生物碱（PA），具有已知的肝毒性，这限制了其在儿童中的使用[630, 632]。

蜂斗菜产品建议仅使用不含PA的制剂（Petadolex），并在治疗期间监测肝功能[630, 632]。

一项RCT比较了安慰剂和音乐疗法与Petadolex（50-150 mg，每日2次）给予63例偏头痛儿童（8-12岁）。所有患者均接受了应对偏头痛的教育指导。

作者推测音乐疗法和蜂斗菜根提取物在儿童偏头痛预防中均具有良好前景[632]。

银杏内酯B 目前仅有开放标签试验评估银杏内酯B（GB）与其他具有抗偏头痛特性的成分联合在儿童和青少年中的疗效[630, 632]。

一项开放标签试验评估了GB（80 mg/天）、辅酶Q10（20 mg/天）、维生素B1（6 mg/天）和镁（300 mg/天）联合治疗6个月在24例偏头痛儿童（8-18岁）中的疗效。

另一项开放标签试验在374例无先兆偏头痛儿童（10.7 ± 1.8岁）中比较了含GB的制剂（制剂A）与含Griffonia simplicifolia（5-羟色胺酸）、L-色氨酸、维生素PP和维生素B6的复合制剂（制剂B）[633]。

由于这些产品中存在其他抗偏头痛成分且缺乏RCT安慰剂对照研究，无法断定银杏内酯B单独使用对儿童和青少年偏头痛预防有效。

小白菊 小白菊（Tenacetum Partheniunim）叶提取物含有小白菊内酯，是可能具有抗偏头痛活性的物质[630]。

美国神经病学学会（ANN）指南认为小白菊可能对成人偏头痛预防有效，证据级别为B级[630]。

成人小白菊试验使用了不同剂量，其疗效证据相互矛盾[630]。

一项近期的成人RCT试验使用小白菊6.23 mg/次、每日3次治疗偏头痛，3个月治疗后与安慰剂相比，发作减少（≥50%）具有显著性（p = 0.053）。

褪黑素 一项近期开放标签试验测试了3个月褪黑素治疗（0.3 mg/kg/天）在有先兆和无先兆偏头痛儿童（10.31 ± 2.39岁）中的疗效。

褪黑素常用于儿童睡眠障碍，而夜间恢复不足被认为是偏头痛的诱因。一项成人RCT研究比较了褪黑素（3 mg）、阿米替林（25 mg）和安慰剂。

褪黑素和阿米替林疗效相当，与安慰剂相比具有统计学显著性（p = 0.009）。

多不饱和脂肪酸 多不饱和脂肪酸（PUFAs）具有抗血管加压效应和抗炎特性，可能具有抗偏头痛作用。

一项在慢性偏头痛青少年中进行的RCT研究未显示PUFA与安慰剂（橄榄油）在偏头痛频率和严重程度方面存在显著差异[631]。

结论 仅有1/3的偏头痛儿童和青少年接受了预防性治疗，且建议的治疗往往疗效证据低下[634]。

非药物治疗选择包括行为和物理治疗以及营养药品（包括维生素、矿物质和草药制剂）。

考虑到营养药品在儿童偏头痛治疗中的使用日益增加，获得支持其使用的高质量证据非常重要。

在偏头痛儿童和青少年中评估营养药品疗效（以及一般药物治疗疗效）的困难在于该人群对安慰剂的高反应率。

儿童和青少年偏头痛的治疗应是一种“量身定制”的干预，结合营养药品、其他CAM（音乐疗法、针灸等）和/或药物，并基于全面评估和生活方式教育建议来应对偏头痛和日常压力，以最大化改变在偏头痛发生中起作用的行为和习惯资源。

致谢 本文为基于 Sangermani, R.; Boncimino, A. 2017年发表于 Neurological Sciences 的作品的机器生成摘要。

德国全国随机对照试验比较儿童偏头痛的儿科实践治疗和跨学科门诊治疗：“moma - 偏头痛活动模块”