非侵入性迷走神经刺激（nVNS）用于偏头痛急性治疗的实用性与临床价值：随机、假刺激对照、双盲PRESTO试验的事后分析

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194-018-0928-1

摘要总结 我们分析了PRESTO试验的额外数据，通过评估nVNS持续实现疼痛强度临床显著改善并减少补救药物需求的能力，进一步深入了解nVNS的实用价值。

我们比较了nVNS和假刺激在疼痛强度至少降低1分的患者百分比方面的数据。

我们还评估了需要补救药物的发作百分比，以及按治疗开始时疼痛强度分层的无痛率。

使用急性nVNS治疗的患者（n = 120）中报告疼痛强度降低≥1分的比例显著高于假刺激组（n = 123），在首次发作后30分钟（nVNS 32.2%，假刺激18.5%；P = 0.020）、60分钟（nVNS 38.8%，假刺激24.0%；P = 0.017）和120分钟（nVNS 46.8%，假刺激26.2%；P = 0.002）均有显著差异。

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4 治疗

在首次发作（nVNS 59.3%，假刺激41.9%；P = 0.013）和所有发作（nVNS 52.3%，假刺激37.3%；P = 0.008）中，nVNS组不需要补救药物的患者比例显著高于假刺激组。

当初始疼痛强度为轻度时，nVNS组治疗后无痛的患者百分比在60分钟（所有发作：nVNS 37.0%，假刺激21.2%；P = 0.025）和120分钟（首次发作：nVNS 50.0%，假刺激25.0%；P = 0.018；所有发作：nVNS 46.7%，假刺激30.1%；P = 0.037）均显著高于假刺激组。

本事后分析表明，急性nVNS治疗能够快速且一致地降低疼痛强度，同时减少补救药物的使用。

背景 nVNS减少了偏头痛治疗中对药物疗法及其相关副作用的需求[457, 458]。

在nVNS急性治疗偏头痛的前瞻性研究（PRESTO）中，nVNS在大多数终点指标上优于假刺激，包括多个时间点的无痛率、疼痛缓解率和≥50%应答者率[459]。

在本事后分析中，我们通过报告超出国际头痛学会（IHS）推荐的关键临床试验传统终点的临床相关终点，进一步阐述急性nVNS治疗的实用价值[460]。

本分析的目标是评估疼痛强度至少降低1分的可能性并减少对补救药物的需求，同时评估在偏头痛发作疼痛为轻度时进行治疗是否影响nVNS的疗效。

方法 患者被指导在双盲期间使用nVNS或假刺激治疗最多5次偏头痛发作，在开放标签期间使用nVNS治疗最多5次额外发作。

采用4分量表（0：无痛；1：轻度疼痛；2：中度疼痛；3：重度疼痛）测量双盲期和开放标签期首次治疗后30、60和120分钟疼痛强度降低≥1分的患者百分比。

使用经基线疼痛评分、预防性药物使用和先兆存在与否调整的逻辑回归模型，估计首次发作中疼痛降低≥1分的患者比例和未使用补救药物的患者比例。

双盲期间nVNS组与假刺激组首次发作无痛率比较的P值来自卡方检验或Fisher精确检验（视适用情况而定）。

结果 共纳入285例阵发性偏头痛患者，其中248例被随机分配到nVNS组（n = 122）和假刺激组（n = 126）。

nVNS组比假刺激组有更多患者在发作强度为重度时启动治疗（首次发作：nVNS 23.5%，假刺激15.1%；所有发作：nVNS 25.1%，假刺激17.6%）。

4.6 神经调控

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在发作轻微时即启动治疗的患者中，nVNS与假刺激之间无痛率的差异比等到疼痛为中重度时才治疗的患者更为明显。

当初始疼痛强度为中重度时，nVNS组与假刺激组的无痛率无显著差异，尽管nVNS组在所有时间点上通常更高。

讨论 nVNS能够为患者提供可测量的疼痛缓解而不增加药物不良事件或药物过度使用的发生，这为其作为急性治疗的早期使用提供了实践依据[461]。

在偏头痛为轻度时即启动治疗的患者比疼痛更严重时才治疗的患者更有可能终止发作，这一发现与证实在偏头痛发作早期[462, 463]及疼痛仍为轻度时[97, 464–467]药物治疗有效性的临床研究一致。

nVNS疗效与耐受性的结合可能使患者有信心在发作更早期即启动治疗，而药物治疗在临床实践中往往因担心药物可及性、过度使用和不良事件而延迟至疼痛更严重时才使用[464, 468–470]。

本分析支持nVNS作为一种实用且有效的替代方案，可以根据需要频繁且尽早地在发作中使用，以减轻偏头痛疼痛，同时减少对补救药物的需求并最小化药物相关不良事件。

结论 这些数据突显了nVNS作为偏头痛急性治疗的临床重要获益。

nVNS在大多数偏头痛发作中使疼痛至少降低1分，同时减少了补救药物的使用。

这些获益，加上其便利性和易用性，使nVNS成为偏头痛急性治疗的一个有吸引力的实用选择。

致谢 本摘要基于以下作者的工作由机器生成：Grazzi, Licia; Tassorelli, Cristina; de Tommaso, Marina; Pierangeli, Giulia; Martelletti, Paolo; Rainero, Innocenzo; Geppetti, Pierangelo; Ambrosini, Anna; Sarchielli, Paola; Liebler, Eric; Barbanti, Piero; Tassorelli, Cristina; Bitetto, Vito; De Icco, Roberto; Martinelli, Daniele; Sances, Grazia; Bianchi, Monica; Grazzi, Licia; Padovan, Anna Maria; de Tommaso, Marina; Ricci, Katia; Vecchio, Eleonora; Cortelli, Pietro; Cevoli, Sabina; Pierangeli, Giulia; Terlizzi, Rossana; Martelletti, Paolo; Negro, Andrea; Chiariello, Gabriella Addolorata; Rainero, Innocenzo; De Martino, Paola; Gai, Annalisa; Govone, Flora; Masuzzo, Federica; Rubino, Elisa; Torrieri, Maria Claudia; Vacca, Alessandro; Geppetti, Pierangelo; Chiarugi, Alberto; De Cesaris, Francesco; Puma, Simone Li; Lupi, Chiara; Marone, Ilaria; Ambrosini, Anna; Perrotta, Armando; Sarchielli, Paola; Bernetti, Laura; Corbelli, Ilenia; Romoli, Michele; Simoni, Simone; Verzina, Angela; Barbanti, Piero; Aurilia, Cinzia; Egeo,

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4 治疗

Gabriella; Fofi, Luisa; Liebler, Eric; Andersson, Annelie; Spitzer, Lia; Marin, Juana; McClure, Candace; Thackeray, Lisa; Baldi, Maria Giovanna; Di Maro, Daniela. 2018年发表于《The Journal of Headache and Pain》。

远程电神经调控（REN）用于偏头痛急性治疗：与常规护理和急性偏头痛药物的比较