曲普坦类药物的疗效不能预测onabotulinumtoxinA的疗效 但在慢性偏头痛患者中，曲普坦疗效随onabotulinumtoxinA治疗反应而改善

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-68149-1

摘要-总结 肉毒毒素（onabotulinumtoxinA）对慢性偏头痛（CM）的治疗有效， 约50%的患者在24周后出现治疗反应。

我们假设对曲普坦类药物的反应可能预测对onabotulinumtoxinA的反应。反之，onabotulinumtoxinA治疗可能影响曲普坦的疗效。

纳入49名计划接受首次onabotulinumtoxinA治疗的CM患者。

在onabotulinumtoxinA治疗前（T0）和治疗后三个月（T1），患者对曲普坦疗效进行评分，并报告每月头痛天数。

T0时曲普坦疗效评分不能预测T1时onabotulinumtoxinA的疗效评分（p = 0.19）或头痛天数的减少（p = 0.37）。

曲普坦疗效在onabotulinumtoxinA应答者中从T0到T1显著改善（p < 0.001），但在无应答者中未改善（p = 1.00）。

曲普坦疗效不能预测CM患者对onabotulinumtoxinA的反应。 曲普坦疗效在成功的onabotulinumtoxinA治疗后增加。

引言 用于慢性偏头痛预防性治疗的药物之一是onabotulinumtoxinA，在24周和两次治疗后，与安慰剂组（6.6天）相比，研究组每月头痛天数显著减少了8.4天。

在偏头痛发作期间CGRP释放较多的患者可能对onabotulinumtoxinA治疗反应更好。

已有报道慢性偏头痛患者外周血中CGRP水平升高，且更高的CGRP水平与更好的onabotulinumtoxinA治疗反应相关[309, 310]。

结果 743

曲普坦类药物和onabotulinumtoxinA均通过影响三叉神经纤维CGRP的释放发挥作用，因此我们假设急性偏头痛发作时对曲普坦的良好个体反应可能预测对onabotulinumtoxinA预防治疗慢性偏头痛的良好反应。

为了验证这一假设，我们在计划接受首次onabotulinumtoxinA治疗的慢性偏头痛患者中进行了一项前瞻性研究。

材料与方法 慢性偏头痛患者在首次onabotulinumtoxinA治疗日（基线T0）回顾性报告其头痛频率和曲普坦疗效（见下文）。

在随访（T1）时，患者回答了相同的问题，并额外对onabotulinumtoxinA治疗的疗效进行评分。

在随访（T1）时，患者还对onabotulinumtoxinA减轻头痛的疗效进行评分（1 = 非常好，2 = 好，3 = 中等，4 = 无效）。

我们的主要假设是报告曲普坦急性偏头痛治疗疗效较高的慢性偏头痛患者对onabotulinumtoxinA会有更好的反应。使用G*Power[311]进行的功效分析表明，采用单因素方差分析（ANOVA），以onabotulinumtoxinA疗效为因变量，以T0时曲普坦疗效为四水平因子，样本量n = 48足以在p < 0.05水平下以0.80的检验效力检测大效应量（f = 0.50）。

结果 T0时曲普坦疗效评分与T1时onabotulinumtoxinA疗效评分之间无显著关系（Kruskal Wallis H = 4.83, p = 0.19, Spearman rho = 0.20, p = 0.16），与T0到T1头痛天数百分比减少之间也无显著关系（H = 3.18, p = 0.37, rho = -0.16, p = 0.29）。

曲普坦疗效评分在头痛天数应答者中显著改善（1.9 +/- 0.6 vs. 1.4 +/- 0.5, Z = -2.31, p = 0.021），但在头痛天数无应答者中未显著改善（2.3 +/- 0.9 vs. 2.0 +/- 0.9, Z = -1.94, p = 0.052）。

T0到T1头痛天数的百分比减少与T1时曲普坦疗效评分的相关性同样较弱（H = 7.13, p = 0.068, rho = -0.38, p = 0.009）。

讨论 有两个主要结果需要讨论。（1）首次onabotulinumtoxinA治疗前曲普坦治疗急性偏头痛发作的疗效不能预测onabotulinumtoxinA预防治疗慢性偏头痛的疗效。（2）对onabotulinumtoxinA预防治疗有良好反应的患者中，曲普坦疗效有所改善。onabotulinumtoxinA预防性治疗通常是慢性偏头痛患者治疗流程中的较后步骤，且只有部分患者有反应。

尽管使用了两种不同的指标来量化对onabotulinumtoxinA的反应（疗效评分和每月头痛天数减少），我们仍未能发现onabotulinumtoxinA治疗前曲普坦疗效与onabotulinumtoxinA治疗反应之间的关系。

744

治疗

T0时曲普坦疗效与T1时onabotulinumtoxinA疗效之间（非显著）关系的效应量非常小（rho = 0.20），这种大小的效应不会被认为具有临床意义或对预测治疗反应有用。

结论 在慢性偏头痛的治疗中，对曲普坦的反应不能预测对onabotulinumtoxinA的反应。

致谢 基于Eren, Ozan E.; Gaul, Charly; Peikert, Andreas; Gendolla, Astrid; Ruscheweyh, Ruth; Straube, Andreas在2020年发表于Scientific Reports的研究的机器生成摘要。

氧化镁和丙戊酸钠预防偏头痛的疗效：一项随机、对照、双盲、交叉研究