加拉赛珠单抗(Galcanezumab)治疗偏头痛患者的III期长期开放标签安全性研究

DOI: https://doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2

摘要-概要 加拉赛珠单抗(Galcanezumab)是一种选择性结合降钙素基因相关肽的人源化单克隆抗体，在之前的II期和III期临床研究（治疗时间≤6个月）中已被证明可减少偏头痛发作天数并改善患者功能。

本研究评估了加拉赛珠单抗治疗偏头痛患者长达12个月的安全性、耐受性及有效性。

诊断为阵发性或慢性偏头痛、年龄18-65岁、既往未使用过加拉赛珠单抗的患者，被随机分配接受120 mg或240 mg加拉赛珠单抗，每月皮下注射一次，持续一年。

评估了从基线到每月偏头痛发作天数、功能状态和残疾程度的总体变化。

每组各135名患者被随机分配至加拉赛珠单抗不同剂量组。

大多数患者为女性（>80%），平均年龄42岁，基线时每月偏头痛发作天数为10.6天。

实验室检查值、生命体征或心电图均未显示加拉赛珠单抗两个剂量组之间存在任何有临床意义的差异。加拉赛珠单抗两个剂量组在12个月内每月偏头痛发作天数的平均减少量分别为5.6天（120 mg）和6.5天（240 mg）。

两个剂量组的功能水平均有所改善，偏头痛相关残疾程度均有所降低。

12个月的自注射加拉赛珠单抗治疗是安全的，并与每月偏头痛发作天数的减少相关。

补充说明：本研究中大多数患者符合阵发性偏头痛的诊断标准，阵发性偏头痛与慢性偏头痛患者的进一步比较评估将在未来的出版物中探讨。

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4 治疗

背景 对于发作频繁的偏头痛患者，以及急性期治疗效果不充分的患者，推荐使用预防性治疗[134, 272, 273]。

据估计，约39%的偏头痛患者可从预防性药物治疗中获益，以减少偏头痛发作频率[213]，这包括在工作和学习中的功能改善，以及减少对家庭和社交活动的干扰[274]。

对于慢性偏头痛患者，有两种被认为为标准治疗的预防性治疗方案：奥努肉毒毒素A（onabotulinumtoxinA）和托吡酯（topiramate），它们是慢性偏头痛最常用的处方药物[124, 275]。

虽然所有这些药物都被认为是阵发性或慢性偏头痛的预防性治疗，但没有一种药物是专门为治疗偏头痛而开发的，且一些药物的耐受性不佳[276]。

本研究的目的是调查加拉赛珠单抗治疗偏头痛患者的长期安全性、耐受性和有效性。

方法 主要排除标准为：既往使用过加拉赛珠单抗（或任何其他CGRP抗体）；过去12个月内使用过任何治疗性抗体；目前正在使用偏头痛预防性药物；有三类或以上偏头痛预防性治疗无应答史（根据美国神经病学学会治疗指南A级或B级证据定义[152]）；存在妨碍研究参与的医学状况，包括妊娠、过去一个月内存在自杀意念、过去一年有物质滥用或依赖史，或近期有急性心血管事件和/或基于病史或心电图发现的严重心血管风险史。

评估内容包括从基线到每月偏头痛发作天数（MHD）和头痛天数的总体变化，≥30%、≥50%、≥75%和100% MHD减少的应答者分析，维持每月MHD应答的患者百分比，以及从基线到因偏头痛或头痛而使用急性治疗天数的变化。

研究第3阶段为4个月的停药后随访期（洗脱期），期间患者不再接受研究药物，但继续记录头痛信息并接受安全性评估。

结果 在提前终止治疗期的患者中，加拉赛珠单抗120 mg剂量组的停药患者显著多于240 mg剂量组（P = 0.028）。

有4名患者在家用给药访视中遗漏了一次注射，但他们完成了治疗阶段，本研究的平均治疗依从性在加拉赛珠单抗120 mg和240 mg剂量组中分别为95.8%和96.9%。

在加拉赛珠单抗120 mg剂量组中，2名患者因注射部位反应停药，各有1名患者因注射部位红斑、嗜睡、偏头痛和自杀意念而停药。

4.3 结果

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在加拉赛珠单抗240 mg剂量组中，2名患者因注射部位反应停药，各有1名患者因非心源性胸痛、偏执、皮疹、舌部不适和眩晕而停药。

讨论 在这项为期12个月的加拉赛珠单抗120 mg和240 mg每月一次皮下注射作为偏头痛预防性治疗的开放标签研究中，观察到的安全性和有效性特征与既往研究一致：两项II期研究[270, 277]、两项阵发性偏头痛患者的III期研究[278]以及一项慢性偏头痛患者的III期研究[279]。

在患者或护理人员进行加拉赛珠单抗皮下注射的情况下，特别关注的不良事件是与注射部位相关的事件。

所有三个治疗组（加拉赛珠单抗120 mg、加拉赛珠单抗240 mg和安慰剂）的III期双盲安慰剂对照研究的安全性数据显示，上呼吸道感染不良事件发生率相似[280]。

近17%的患者合并抑郁症，但未报告治疗中出现自杀行为。

其中3名患者既往无抑郁症病史，但根据C-SSRS评估出现了单次治疗中出现自杀意念的事件，这3名患者均继续参与了研究。

结论 加拉赛珠单抗两个剂量组在安全性和耐受性指标方面没有有意义的差异。

致谢 本摘要由机器根据Camporeale, Angelo; Kudrow, David; Sides, Ryan; Wang, Shufang; Van Dycke, Annelies; Selzler, Katherine J.; Stauffer, Virginia L. 2018年发表于BMC Neurology的研究工作生成。

加拉赛珠单抗治疗阵发性偏头痛：III期研究(EVOLVE-1 & EVOLVE-2)中按偏头痛发作频率高低分组的疗效亚组分析