慢性偏头痛伴药物过度使用中的抗CGRP单克隆抗体：6个月时真实世界疗效及应答预测因素

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194-021-01328-1

摘要总结 在日常临床实践中，抗CGRP单克隆抗体（MAbs）可能对伴药物过度使用（MO）的慢性偏头痛（CM）患者有用，但相关数据有限。

我们比较了（1）基线时伴和不伴MO的患者，（2）治疗后MO持续和MO消除的患者，将MO消除定义为在6个月治疗期间，根据镇痛药类型，每月急性期药物使用天数<10天或15天。

在完成6个月抗CGRP单克隆抗体治疗的139例CM患者中，

71.2%（99/139）在基线时存在MO。

6个月后，基线时伴和不伴MO的患者在偏头痛天数/月减少≥50%的比例方面具有统计学意义上相似的结果（MO组：63.6% vs 非MO组：57.5%，p = 0.500）。

与基线相比，头痛频率的减少在MO持续组和MO消除组均出现，但停止过度使用的患者改善更大（头痛天数/月：−13.4 ± 7.6 vs −7.8 ± 7.2，p < 0.0001）。

在真实世界中，抗CGRP单克隆抗体对伴MO的CM患者与不伴MO的患者同样有效，并有助于MO的消除。

无论患者是否停止过度使用药物，头痛频率和每月急性期药物使用天数均有减少。

引言 药物过度使用（MO）定义为根据所用药物类型，每月急性期药物使用超过10天或15天，存在于超过50%的慢性偏头痛（CM）患者中[196]。

抗CGRP单克隆抗体的临床试验纳入了少量过度使用急性期药物的患者，但并未专门设计来评估这一人群。

我们决定在一个真实世界临床队列中分析抗CGRP单克隆抗体治疗6个月后对伴和不伴MO的CM患者的疗效，重点关注应答预测因素。

4 治疗

方法 从2019年2月至2021年4月，我们纳入了连续开始抗CGRP单克隆抗体治疗的患者，遵循西班牙政府对抗CGRP单克隆抗体处方的要求标准（偏头痛天数超过8天，至少3种偏头痛预防性药物治疗失败，其中对于CM患者肉毒杆菌毒素A（BTX-A）为其中之一），并符合欧洲头痛联合会关于抗CGRP单克隆抗体使用指南[197]。

患者完成电子头痛日记（eDiary），从抗CGRP单克隆抗体首次给药前1个月开始，贯穿整个治疗期间，以监测头痛频率（偏头痛天数/月-MDM；头痛天数/月-HDM）和严重程度。

我们通过Pearson卡方检验比较分类变量或Fisher精确检验，评估MO消除组（MO-R）和MO持续组（MO-O）之间统计显著性比较。

纳入变量基于双变量检验的统计显著性（p ≤ 0.01）或被认为具有临床相关性（年龄和性别）。

结果 在分析时，44.0%（139/316）为已完成6个月治疗的CM患者（69.1%使用依瑞奈尤单抗，30.9%使用加卡奈珠单抗）。

伴和不伴MO的患者之间使用的单克隆抗体（依瑞奈尤单抗 vs 加卡奈珠单抗）比例无差异。

关于MO，60.6%的患者（60/99）不再满足MO定义（MO-R），而39.4%（39/99）仍持续过度使用急性期药物（MO-O）。

MO-O组在贝克焦虑量表（BAI）中焦虑水平更高（MO-R：15.5[19.0] vs MO-O：22.0[20.0]；p = 0.020）。

我们还观察到MO-O组中既往肉毒杆菌毒素A治疗失败的比例更高（MO-R：33.3% vs MO-O：53.8%；p = 0.048）。

讨论 在这项前瞻性研究中，经过6个月抗CGRP单克隆抗体治疗后，我们观察到：首先，无论基线时是否存在MO，偏头痛天数/月（MDM）和头痛天数/月（HDM）中头痛频率减少≥50%的比例相似。

抗CGRP单克隆抗体有助于将MO分为两种类型：（1）MO消除组，代表其过度使用与偏头痛频率直接相关的患者，通过治疗改善频率而减少了急性期药物使用天数；（2）MO持续组，包括尽管偏头痛天数/月有所减少，但更高疼痛强度等可能因素妨碍其达到非过度使用行为的患者。

这些MO类型和MO消除的可能预测因素应通过长期真实世界研究和更大的抗CGRP单克隆抗体治疗患者队列进一步评估。

因此，我们的真实世界研究支持在伴MO的慢性偏头痛患者中使用抗CGRP药物，其结果与不伴药物过度使用的患者相似。

4.2 预防性治疗

致谢 本摘要基于Caronna, Edoardo; Gallardo, Victor José; Alpuente, Alicia; Torres-Ferrus, Marta; Pozo-Rosich, Patricia 2021年发表于《The Journal of Headache and Pain》的工作由机器生成。

抗CGRP单克隆抗体对难治性偏头痛患者的影响：一项真实世界证据观察研究