欧洲头痛联盟关于使用降钙素基因相关肽或其受体单克隆抗体预防偏头痛的指南

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194-018-0955-y

摘要-总结 作用于降钙素基因相关肽（CGRP，Calcitonin Gene-Related Peptide）或其受体的单克隆抗体是预防偏头痛的新药。

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4 治疗

已开发四种单克隆抗体：一种靶向CGRP受体（依瑞奈尤单抗，erenumab），三种靶向CGRP（艾普奈尤单抗，eptinezumab；弗雷奈尤单抗，fremanezumab；加卡奈尤单抗，galcanezumab）。

欧洲头痛联盟（EHF，European Headache Federation）本文件的目的是提供基于证据和专家意见的关于使用作用于降钙素基因相关肽的单克隆抗体预防偏头痛的指南。

我们发现对于阵发性偏头痛（EM，Episodic Migraine）患者，推荐依普奈尤单抗、依瑞奈尤单抗、弗雷奈尤单抗和加卡奈尤单抗的证据质量为低至高级；对于慢性偏头痛（CM，Chronic Migraine）患者，推荐依瑞奈尤单抗、弗雷奈尤单抗和加卡奈尤单抗的证据质量为中至高级。

对于若干临床问题，没有足够的证据使用GRADE方法提供推荐意见，推荐意见依赖于专家意见。

作用于降钙素基因相关肽的单克隆抗体是可以推荐用于偏头痛预防的新药。

扩展内容：本指南的目的是为临床医生提供基于证据和专家意见的关于使用CGRP单抗管理阵发性偏头痛（EM）和慢性偏头痛（CM）的指导。

未来的生物标志物研究应识别更可能对CGRP单抗产生应答的患者，并使临床医生能够个体化治疗决策。

引言 部分患者使用药物缓解疼痛治疗其偏头痛发作，但部分患者由于发作频率、严重程度和对生活质量的影响，需要预防性治疗以减少急性发作的发生和缓解疼痛药物的使用需求。

自首个基于机制的药物美西麦角（methysergide）引入偏头痛治疗以来，已过去多年[148]。

其他药物，包括钙通道拮抗剂、抗抑郁药、抗癫痫药、抗高血压药，基于临床研究进入了偏头痛领域[149-152]，但这些药物的开发适应证并非偏头痛。

现有预防性治疗的重要限制是耐受性差和不良反应。

这些新治疗是偏头痛特异性的，而所有其他可用的预防性药物都是为偏头痛以外适应证开发的，从偏头痛病理生理学角度看其作用机制不明确。

方法 我们纳入以下研究：(1)评估CGRP单抗作为偏头痛预防治疗策略的观察性（前瞻性）和干预性研究；(2)以英文或其他语言发表的研究（如有可靠翻译）；(3)使用可靠标准诊断偏头痛的研究；(4)使用任何形式CGRP单抗进行偏头痛预防治疗的研究；(5)报告治疗前后或治疗与未治疗患者间偏头痛频率、严重程度、持续时间、残疾或急性药物使用等结局的研究。

\f4.2 预防性治疗

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我们排除以下研究：(1)观察性设计但未报告治疗结局或未比较至少两种治疗策略的研究；(2)在偏头痛以外头痛患者中进行的研究；(3)未报告PICO和临床问题所选结局信息的研究；(4)仅以摘要形式发表或仅在会议上展示的研究。

单项研究和选定结局的证据质量按照GRADE方法评估[153]。

结果 一项IIIb期研究（LIBERTY试验）评估了依瑞奈尤单抗140 mg每月剂量与安慰剂相比在既往2-4种预防性治疗失败（疗效或耐受性方面，或两者均有）的阵发性偏头痛患者中的疗效[154]。

弗雷奈尤单抗作为附加治疗的一项亚组分析[155]，将阵发性偏头痛和慢性偏头痛患者的数据汇总，结果显示接受弗雷奈尤单抗附加预防性治疗的患者偏头痛天数显著减少（-4.1 vs. -2.5），偏头痛天数减少50%或以上的患者比例增加（40% vs. 24%；P = 0.0505），急性药物使用天数平均数减少（33% vs. 26%）。

结论 CGRP单抗是偏头痛预防的有前景药物。

致谢 基于Sacco, Simona; Bendtsen, Lars; Ashina, Messoud; Reuter, Uwe; Terwindt, Gisela; Mitsikostas, Dimos-Dimitrios; Martelletti, Paolo. 2019年在The Journal of Headache and Pain上发表的工作的机器生成摘要。

依瑞奈尤单抗：首次全球批准