抗CGRP单克隆抗体对难治性偏头痛患者的影响：一项真实世界证据观察性研究

DOI: https://doi.org/10.1007/s00415-021-10523-8

摘要-总结 我们纳入了每月头痛天数≥8天且至少三种预防性药物治疗失败的偏头痛患者。

患者在基线和12周治疗后完成电子头痛日记，包括每月头痛天数、每月偏头痛天数、头痛疼痛强度（0-3数字评分）、镇痛药使用情况，并完成患者报告结局问卷。

12周后，每月头痛天数较基线减少9.1天，每月偏头痛天数较基线减少8.5天。

39.5%的患者每月头痛天数减少≥50%，51.6%的患者每月偏头痛天数减少≥50%。

在每月偏头痛天数减少≥50%的应答组中，频率较基线减少13.9个偏头痛天数/月，且所有患者报告结局均有明显改善。

14.2%和26.5%的患者每月头痛天数和偏头痛天数分别减少≥75%，11.0%的患者每月偏头痛天数减少100%。

未使用其他预防性药物、残疾程度较轻、偏头痛天数占头痛天数比例较高的患者更有可能成为每月偏头痛天数减少≥50%的应答者。

引言 降钙素基因相关肽（CGRP）靶向治疗是前景广阔的药物，正在开发用于终止偏头痛发作以及减少头痛频率、头痛相关残疾并改善患者生活质量。

虽然患者符合欧洲头痛联盟对难治性偏头痛的定义标准[198]，但我们日常门诊的实际情况是，我们正在治疗对所有已知偏头痛预防性治疗均无效的患者。

III期临床试验已证明，近一半接受抗CGRP单克隆抗体治疗的患者头痛频率减半，且在头痛疼痛强度、镇痛药使用、头痛相关残疾和生活质量方面有额外获益[199]，适用于发作性偏头痛和慢性偏头痛患者，无论是否有既往预防性治疗失败和药物过度使用史。

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4 治疗

本研究的目的是评估抗CGRP单克隆抗体在难治性偏头痛患者临床样本中的频率和头痛相关影响应答。

方法 遵循国家指南[200, 201]和欧洲头痛联盟难治性偏头痛定义[198]，所有招募患者均符合ICHD-3中慢性偏头痛（CM）或发作性偏头痛（EM）标准，头痛频率≥8天/月，伴或不伴镇痛药物过度使用，且既往至少三种预防性药物治疗失败，其中CM患者需包含OnabotulinumtoxinA治疗失败。

偏头痛相关临床负担通过以下患者报告结局（PRO）问卷进行评估：偏头痛残疾评估量表（MIDAS）[202]、头痛影响测试6（HIT-6）[203]、偏头痛特异性生活质量量表2.1版（MSQ）[204]、贝克焦虑量表（BAI）[205]和贝克抑郁量表-II（BDI-II）[206]，以及偏头痛发作期间主观认知损害（Mig-SCog）[207]。

在首次使用抗CGRP单克隆抗体前一个月及整个治疗期间，患者接受培训完成电子头痛日记（eDiary），记录头痛情况、使用0-3数字评分的疼痛强度[0—无痛，1—轻度，2—中度，3—重度疼痛]以及急性药物使用情况。

根据变量分布，采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验，研究治疗三个月后结局变量的变化。

纳入多变量分析的变量基于双变量检验的统计学显著性，或我们认为与偏头痛患者临床相关的指标。

伦理批准和患者知情同意 本研究经Vall d'Hebron伦理委员会批准。

所有患者均签署书面知情同意书，同意按照西班牙临床试验法规收集和分析患者数据。

结果 关于每月偏头痛天数（MDM）减少≥75%的应答率，我们发现应答患者是那些偏头痛残疾评分较低者（MIDAS，无应答者[NR]：74.0[79.3] vs. 应答者[R]：55.0[88.0]；p = 0.009）、头痛相关影响评分较低者（HIT-6，NR：66.8 ± 5.4 vs. R：64.8 ± 5.2；p = 0.038）、生活质量相关影响评分较低者（MSQTOTAL，NR：70.1 ± 17.8 vs. R：59.3 ± 18.1；p = 0.001）、焦虑评分较低者（BAI；NR：20.0[22.5] vs. R：12.0[18.0]；p = 0.001）、抑郁评分较低者（BDI-II；NR：14.0[23.0] vs. R：8.0[11.5]；p = 0.009）和主观偏头痛残疾评分较低者（MigScog，NR：9.5 ± 4.7 vs. R：7.2 ± 4.3；p = 0.008）。

每月头痛天数（HDM）100%应答率无统计学显著相关变量，但每月偏头痛天数减少100%的应答患者（11.0%，17/155）除所有PRO问卷评分较低（MIDAS、HIT-6、MSQTOTAL、BAI、BDI-II和MigScog）外，还表现为绝经女性患者比例较高（NR：32.6% vs. R：52.9%；p = 0.029）及既往≥4类预防性药物治疗失败比例较低（NR：90.6% vs. R：76.4%；p = 0.033）。

4.2 预防性治疗

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讨论 经过三个月的抗CGRP单克隆抗体治疗，我们观察到不仅每月头痛天数较基线减少9.1天、每月偏头痛天数减少8.5天，而且在0-3量表上平均疼痛强度下降近1分，镇痛药使用天数减少6.4天。

关于头痛频率应答率，39.5%的队列患者在第3个月时每月头痛天数减少≥50%，高达51.6%的患者中度至重度天数（MDM）减少≥50%。

抗CGRP单克隆抗体在应答者中的获益还通过患者报告结局量表进行了测量，显示应答组中头痛相关残疾和生活质量也有明显且有意义的改善。

头痛频率的快速初期变化以及在治疗应答者中偏头痛影响的减少，无疑证明了抗CGRP单克隆抗体在真实世界临床实践中的使用是合理的，并提高了神经科医生和医疗保健提供者对我们患者使用偏头痛特异性预防治疗的认识。

结论 抗CGRP单克隆抗体被证实在真实临床实践中是难治性偏头痛患者的有效且安全的治疗方法。

我们的疗效优于对照临床试验的数据，在高度残疾的偏头痛患者队列中显示出头痛频率、疼痛强度和对日常生活影响的有意义减少。

致谢 本摘要基于Torres-Ferrús, Marta; Gallardo, Victor J.; Alpuente, Alicia; Caronna, Edoardo; Gine-Cipres, Eulalia; Pozo-Rosich, Patricia. 2021年发表于Journal of Neurology的工作，由机器生成的总结。

CGRP单克隆抗体对月经相关偏头痛的有效性和安全性：一项真实世界经验