依瑞奈尤单抗治疗难治性慢性偏头痛的前瞻性真实世界分析

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194-020-01127-0

摘要总结 这是一项在CM（慢性偏头痛）患者中开展的前瞻性单中心真实世界审查，受试者包括伴有和不伴药物过度使用的患者，且对已确立的预防性药物治疗难治，接受了每月一次依瑞奈尤单抗治疗6个月。

4.2 预防性治疗

723

月偏头痛天数的平均减少量在第3个月为6.0天（P = 0.002），在第6个月为7.5天（P < 0.001），与基线相比。

在第3个月，49%、35%和13%的患者，在第6个月，60%、38%和22%的患者分别达到了至少30%、50%和75%的偏头痛天数减少。

药物过度使用患者的比例从基线时的54%降至第3个月的20%，第6个月的25%。

与基线相比，头痛影响测试-6（HIT-6）评分的平均减少量在第3个月为7.7分（从67.6 ± 0.4降至59.9 ± 0.9）（P < 0.001），第6个月为7.5分（60.1 ± 1.3）（P = 0.01）。

严重头痛相关残疾（HIT-6：60-78）患者的比例从基线时的96%降至三次月度治疗后的68%和六次治疗后的59%。

在第1个月，48%的患者报告了至少一种副作用，第3个月为22%，第6个月为15%。

依瑞奈尤单抗可能是伴有和不伴药物过度使用的医学难治性CM患者的一种有效且耐受性良好的治疗方法。

扩展内容：这是一项注册的前瞻性临床审查，评估依瑞奈尤单抗在成人难治性CM患者中的有效性、安全性和耐受性。

急性治疗天数的平均减少量在第3个月有统计学意义（3.3 ± 0.7，P = 0.01），但在第6个月无统计学意义（4.0 ± 3.1，P = 1.1）。

在第3个月，100名患者中49%、35%和13%分别达到了至少30%、50%和75%的月偏头痛天数（MMD）减少。

药物过度使用性头痛（MOH）患者的比例从基线时的54%降至三次治疗后的20%和六次治疗后的25%。

严重头痛相关残疾患者的比例从基线时的96%降至三次月度治疗后的68%和六次治疗后的59%。

引言 减少CM症状的核心策略包括预防性治疗，然而相当一部分CM患者对多种预防性治疗无应答或无法耐受[263]。

难治性CM的定义仍有争议，但其本质上是指那些对至少两到三类被认为在偏头痛预防中有效的药物类别/药物无应答/无法耐受的难治性CM患者群体[264, 265]。

欧洲头痛联盟（EHF）最近的一项共识提出了对难治性偏头痛患者的区分：难治性，指对三类具有偏头痛既定证据的药物类别无应答或无法耐受的患者；顽固性，指对所有具有偏头痛既定证据的药物类别均无效的患者[266]。

2018年9月，依瑞奈尤单抗（Aimovig）——一种CGRP受体单克隆抗体——在英国（UK）免费提供给未通过至少三种预防性治疗的CM预防患者，这是诺华与英国国民医疗服务体系（NHS）信托之间协议的一部分。

724

4 治疗

方法 对于接受肉毒杆菌毒素A型（BoNT/A）试验的患者，按照英国NICE指南，两次注射后未能获得至少30%头痛天数减少被视为治疗失败[267]。

患者需要在治疗开始前提供至少一个月的基线头痛日记和HIT-6评分，并在试验期间持续每日填写头痛日记及每月填写HIT-6评分。

次要疗效结局包括：与基线相比月均头痛天数（MHD）的变化、月均无头痛天数的变化、30%-50%-75%应答者（分别报告月偏头痛天数减少30%-50%-75%的患者）。

"急性治疗服用日"指患者为试图缓解头痛而服用急性治疗的任何一天。

依瑞奈尤单抗在治疗患者中的疗效由我们的专科头痛团队在试验期间每三个月评估一次。

4.3 结果

每日头痛模式患者的比例从基线时的41%降至依瑞奈尤单抗三次治疗后的22%和六次治疗后的21%。

在第6个月，60%的患者（N = 44/73）达到了月偏头痛天数至少30%的减少，因此继续治疗。

与基线相比，16/43患者在第3个月获得了>30%但<50%的月偏头痛天数减少，27/43患者获得了<30%的月偏头痛天数减少。在每月注射依瑞奈尤单抗70 mg三次后未达到30%月偏头痛天数减少的27名患者中，5名患者（19%）在将剂量增加至140 mg连续三个月后的第6个月达到了至少30%的月偏头痛天数减少，因此继续治疗。

严重头痛相关残疾患者的比例从基线时的96%降至三次月度治疗后的68%和六次治疗后的59%。

讨论 我们分析中报告的依瑞奈尤单抗70 mg在第3个月的月偏头痛天数减少与关键性2期CM临床试验的主要终点相似，无论考虑整个研究人群还是分析至少两种预防性治疗失败的亚组[3, 268]。

我们的数据与依瑞奈尤单抗或安慰剂治疗的274名伴有MOH的CM患者的亚组分析结果相似，显示MOH组和非MOH组之间的治疗效果无显著差异[269]。

在关键性2期临床试验的亚组分析中，既往预防性治疗失败的依瑞奈尤单抗治疗患者报告不良事件的比例高于安慰剂（根据不同剂量为42%-58%）[268]。

4.3 结果

725

结论 依瑞奈尤单抗在我们伴有和不伴MOH的高度难治性CM患者的偏头痛症状预防中是有效的。

依瑞奈尤单抗的有益效果似乎是持续的、随时间递进的，且不受患者难治程度的影响。

治疗相关不良事件随时间减少，证实了其良好的耐受性特征。

致谢 基于Lambru, Giorgio; Hill, Bethany; Murphy, Madeleine; Tylova, Ivona; Andreou, Anna P. 2020年发表于The Journal of Headache and Pain的工作生成的机器摘要。

依瑞奈尤单抗和加卡奈珠单抗在慢性偏头痛预防中的作用：治疗终止后的效果