依瑞奈尤单抗在有月经性偏头痛史女性中的疗效与安全性

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194-020-01167-6

摘要总结 我们对一项3期、随机、双盲、安慰剂对照的依瑞奈尤单抗预防发作性偏头痛研究（STRIVE）进行了事后亚组分析，以确定依瑞奈尤单抗在自报月经性偏头痛女性中的疗效和安全性。

患者在STRIVE的6个月双盲治疗阶段，每月一次皮下注射安慰剂、依瑞奈尤单抗70 mg或依瑞奈尤单抗140 mg。

4.2 预防性治疗

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报告有月经性偏头痛史且年龄≤50岁的女性被纳入分析。

在STRIVE入组的814名女性中，232名（28.5%）报告有月经性偏头痛史且年龄≤50岁。

在第4-6个月期间，依瑞奈尤单抗70 mg和140 mg组相对于安慰剂组的组间差异分别为：MMD（每月偏头痛天数）−1.8天（P = 0.001）和−2.1天（P < 0.001），急性MSMD（每月急性偏头痛特异性药物使用天数）分别为−1.6天（P = 0.002）和−2.4天（P < 0.001）。

在第4-6个月期间，MMD较基线减少≥50%的几率，依瑞奈尤单抗70 mg和140 mg组分别是安慰剂组的2.2倍（P = 0.024）和2.8倍（P = 0.002）。

该月经性偏头痛女性亚组分析的数据与STRIVE总体发作性偏头痛人群的数据一致，支持依瑞奈尤单抗在经历月经性偏头痛女性中的疗效和安全性。

背景 在大多数月经期经历偏头痛发作的女性（根据《国际头痛疾病分类》[ICHD]第3版beta [254]的定义，即三次经期中至少两次出现偏头痛）被分类为纯月经性偏头痛（PMM；仅在5天围经期窗口内发作）或月经相关偏头痛（MRM；在5天围经期窗口内及其他时间均有发作）。

长期预防性治疗月经性偏头痛方面，已有研究探讨了托吡酯，其可降低围经期偏头痛发作频率，但不能降低严重程度或持续时间[255]。

尽管含雌激素的激素类避孕药被认为是月经性偏头痛女性的可行治疗选择[256]，但其有效性的证据有限[257]，且可能因其与卒中风险增加相关而存在禁忌[258-261]。

月经性偏头痛治疗中的挑战强调了开发新型、非激素类、长期预防性治疗的必要性。

鉴于月经性偏头痛的负担和治疗挑战，我们对STRIVE进行了事后亚组分析，以确定依瑞奈尤单抗在自报月经性偏头痛女性中的疗效和安全性。

方法 该研究包括7周筛选期（含4周基线期）、6个月双盲治疗期、7个月剂量盲法活性治疗期和3个月安全性随访期。

符合条件的患者年龄为18-65岁，在筛选前至少12个月有伴或不伴先兆的偏头痛病史（根据病历和/或自报）。

发作性偏头痛定义为筛选前3个月及研究4周基线期内每月平均4-14个偏头痛天数且每月头痛天数少于15天（依据ICHD-3标准）。

4 治疗

MMD和每月急性MSMD较基线的变化采用广义线性混合效应模型进行分析，该模型包括治疗、访视、治疗与访视交互作用、分层因素（北美/其他地区及初治/既往使用/合并使用）以及基线值作为协变量，并假设一阶自回归协方差结构；缺失数据未进行填补。

结果 在232名月经性偏头痛女性中，65名（28%）在研究期间服用了口服避孕药/激素治疗：依瑞奈尤单抗70 mg组18名（26%），依瑞奈尤单抗140 mg组27名（33%），安慰剂组20名（24%）。

使用外源性激素的患者亚组与总体月经性偏头痛史人群的疗效结果相似。

在第4-6个月期间，达到≥50%应答率的患者比例分别为：安慰剂组25.3%，依瑞奈尤单抗70 mg组42.6%，依瑞奈尤单抗140 mg组49.4%。

讨论 与STRIVE总体人群一致，依瑞奈尤单抗70 mg和140 mg与安慰剂相比，在自报月经性偏头痛史患者亚组中，预防性治疗使MMD和急性MSMD均有统计学显著改善，并达到≥50%应答率。

我们研究中归类为月经性偏头痛的患者特征与真实世界中的月经性偏头痛患者相似，后者通常基于与治疗医生的临床接触中回顾性自报围经期偏头痛发作进行识别，而非通过前瞻性头痛日记。

与一般人群类似[262]，约三分之一的月经性偏头痛患者报告在研究期间服用了口服避孕药/激素治疗，这可能成为该患者亚组疗效评估中的重要混杂因素。

致谢 本摘要由机器生成，基于Pavlovic, Jelena M.; Paemeleire, Koen; Gobel, Hartmut; Bonner, Jo; Rapoport, Alan; Kagan, Risa; Zhang, Feng; Picard, Hernan; Mikol, Daniel D. 2020年发表于The Journal of Headache and Pain的论文。

依瑞奈尤单抗治疗难治性慢性偏头痛的前瞻性真实世界分析