Galcanezumab预防性治疗偏头痛的疗效与安全性：叙述性综述

DOI: https://doi.org/10.1007/s12325-020-01319-9

摘要总结

偏头痛患者可能存在显著的残疾、功能受损和生活质量（QoL）下降。

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4 治疗

专家建议，频繁偏头痛发作或与发作相关的严重功能受损患者可能从预防性治疗中获益。

目前，预防性偏头痛治疗仍存在巨大的未满足需求。

本综述旨在全面概述Galcanezumab在偏头痛患者中的现有短期和长期疗效及安全性数据。

来自3期、随机、双盲、安慰剂对照EVOLVE-1、EVOLVE-2和REGAIN研究的数据显示，Galcanezumab治疗3个月或6个月后，阵发性偏头痛（EVOLVE-1和EVOLVE-2）和慢性偏头痛（REGAIN）患者的平均每月偏头痛头痛天数总体减少。

与安慰剂相比，接受Galcanezumab治疗的阵发性偏头痛患者中，更大比例的患者实现了≥50%、≥75%和100%的治疗应答，并报告残疾水平降低、功能和生活质量改善。类似地，与安慰剂相比，接受Galcanezumab治疗的慢性偏头痛患者中更大比例实现了≥50%和≥75%的应答，并报告功能改善。

一项12个月的开放标签研究证明了Galcanezumab持续长达12个月的疗效。

关键研究数据显示，Galcanezumab可能满足需要预防性治疗的偏头痛患者的未满足需求。

引言

发作不频繁的偏头痛患者通常可以通过急性期治疗来管理，但如果发作更频繁或导致严重功能受损，则可能需要预防性治疗[170]。

在一项对21,143名偏头痛患者的近期调查中，约25%符合预防性治疗标准的患者报告曾经服用过预防性药物[171]。

这表明预防性偏头痛治疗仍存在巨大的未满足需求。

在偏头痛患者中输注CGRP可诱发偏头痛样发作，且已证实急性期偏头痛治疗后CGRP水平降低[172]，提示CGRP在偏头痛中发挥作用[173]。

Galcanezumab以每月一次皮下注射的方式给药，已在多项短期（≤6个月）2期[174-176]和3期[177-179]研究中证实对阵发性或慢性偏头痛患者有效。

一项针对阵发性或慢性偏头痛患者的12个月开放标签长期研究证明了Galcanezumab的持续安全性和疗效[180]。

Galcanezumab的关键研究

Galcanezumab预防偏头痛的疗效和安全性在四项3期临床试验中进行了评估：EVOLVE-1、EVOLVE-2、REGAIN和一项长期开放标签安全性研究。

REGAIN同样采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，使用与EVOLVE-1和EVOLVE-2相同的Galcanezumab剂量方案，但该研究为期12个月（3个月双盲期加9个月开放标签期，此处未报告开放标签期数据），在慢性偏头痛患者（每月≥15个头痛天数，其中≥8个为偏头痛头痛天数）中开展[177]。

长期开放标签安全性研究使用与EVOLVE和REGAIN研究相同的剂量方案，在阵发性或慢性偏头痛患者中评估了Galcanezumab长达12个月的安全性、耐受性和疗效[180]。

EVOLVE-1、EVOLVE-2和REGAIN研究关键数据概述

EVOLVE研究显示，在6个月治疗期间，Galcanezumab在减少阵发性偏头痛患者每月偏头痛头痛天数（MHDs）平均数量方面优于安慰剂[178, 179]。

在EVOLVE研究中，MIDAS在基线、3个月和6个月时进行测量，MSQ RF-R每月测量。

关于急性药物使用伴随的平均每月偏头痛头痛天数减少，仅Galcanezumab 240 mg组的减少显著大于安慰剂（p < 0.001）；Galcanezumab 120 mg组的减少名义上大于安慰剂（名义p值 < 0.001）。

在REGAIN研究中，MIDAS评分在基线和3个月时测量，MSQ RF-R每月测量。

Galcanezumab组报告治疗期不良事件（TEAEs）的患者数量多于安慰剂组[177-179]。

开放标签安全性研究结局概述

我们报告了在慢性和阵发性偏头痛患者中进行的12个月开放标签研究的结果[180]。

入组本研究的患者是与参加EVOLVE和REGAIN研究的患者不同的另一组人群，且之前未接触过Galcanezumab或任何其他CGRP抗体。

接受Galcanezumab治疗的患者中超过65%在本研究中实现了≥50%的应答，≥75%和100%的应答分别见于至少44%和21%的患者[180]。

在该研究中，Galcanezumab 120 mg和240 mg组从基线到12个月的患者报告结局也有所改善，包括MIDAS总分（最小二乘均值减少：−33.6和−32.7）和MSQ RF-R（最小二乘均值增加：31.6和33.4）[180]。

讨论

Galcanezumab的关键研究数据显示，该药对阵发性或慢性偏头痛患者有效，每月偏头痛头痛天数的改善最早可在1个月时观察到。

考虑到副作用对预防性药物长期使用的影响，值得注意的是，在3期Galcanezumab研究中，因不良事件导致的停药并不频繁，且研究完成率较高（>80%）。

由于预防性治疗停药与疗效丧失相关[181]，Galcanezumab研究中观察到的高完成率也可能反映了患者对12个月持续疗效的满意程度。

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4 治疗

Galcanezumab研究中持续疗效的另一个因素可能是其每月一次的给药方案，在长期开放标签研究中，该方案包括患者或其照护者在家的自行给药[180]。

这表明，在Galcanezumab治疗前，纳入这些研究的患者因偏头痛发作而严重残疾。

结论

3期关键研究数据显示，Galcanezumab对偏头痛的预防性治疗有效，且安全性特征可接受。

Galcanezumab为偏头痛患者提供了一种具有新型作用机制的新治疗选择。

致谢

本摘要基于Martin, Vincent; Samaan, Karen Hamrick; Aurora, Sheena; Pearlman, Eric M.; Zhou, Chunmei; Li, Xiaoping; Pallay, Robert 2020年发表于《Advances in Therapy》的工作，由机器生成。

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