曲坦类药物治疗急性偏头痛的疗效：基于剂量-效应和时间 course特征的定量比较

DOI: https://doi.org/10.1007/s00228-019-02748-4

摘要-总结 本研究旨在建立药效学模型，定量比较七种曲坦类药物及其不同剂型在治疗急性偏头痛中的疗效特征。

建立药效学模型来描述每种曲坦类药物在患者疼痛完全缓解和疼痛减轻比例方面的剂量-效应关系和时间 course。

在消除安慰剂效应后，口服依来曲坦（40 mg）在所有口服药物的最高批准剂量下疗效最佳，2小时时疼痛完全缓解和疼痛减轻的患者比例分别为30.9%和37.9%。

口服那拉曲坦（2.5 mg）疗效最低，2小时时疼痛完全缓解和疼痛减轻的患者比例分别为10.3%和21.6%。当舒马曲坦鼻喷雾剂的剂量从5 mg增加至20 mg时，2小时时疼痛完全缓解和疼痛减轻的患者比例分别增加了16.8%和18.3%。

就时间 course而言，皮下注射舒马曲坦（6 mg）起效最快，2小时时疼痛完全缓解的患者比例占4小时时的90.6%。本研究评估了七种曲坦类药物及其不同剂型的疗效特征。

扩展：本研究的发现将为偏头痛相关用药指南提供必要的定量信息。

本研究定量评估了七种曲坦类药物及其不同剂型的剂量-效应和时间 course特征，目前的发现将为偏头痛治疗指南提供必要的定量信息。

引言 不同剂型曲坦类药物的疗效特征尚未得到全面定量的比较；因此，需要进一步的信息来指导临床实践中的药物选择。

一项已发表的网络荟萃分析比较了三种非甾体抗炎药和七种曲坦类药物的疗效，表明依来曲坦具有最佳疗效；然而，该研究未分析不同剂型和剂量对药物疗效的影响[129]。

Mandema等人[130]提出了一种基于模型的荟萃分析（MBMA）方法，可用于同时定量描述药物的剂量-效应和时间 course特征；然而，他们仅使用MBMA比较了舒马曲坦和依来曲坦的疗效特征，因此需要进一步研究来全面探讨七种曲坦类药物不同剂型的疗效特征。

七种曲坦类药物不同剂型的剂量-效应和时间 course特征使用MBMA进行了定量比较。

方法 纳入标准如下：(I) 安慰剂对照、随机、双盲临床试验；(II) 急性偏头痛患者；(III) 头痛疼痛强度使用4点分类量表测量，或转换为4点分类量表（0 = 无痛，1 = 轻度疼痛，2 = 中度疼痛，3 = 重度疼痛）；(IV) 文献报告了以下两个疗效指标中的至少一个，即疼痛完全缓解或疼痛减轻的患者比例；(V) 对于交叉设计的研究，仅分析第一阶段的数据；(VI) 对于其他药物研究文献，仅提取曲坦类药物的数据。

从纳入研究中提取以下信息：文献特征（即作者、出版年份和国家）、研究设计（即分组、给药方案和样本量）、受试者特征（即年龄、体重、男性比例、偏头痛病史和先兆症状者比例）以及临床结局（各观察时间点疼痛完全缓解或疼痛减轻的患者比例）。

结果 结果显示，在口服剂型药物中，依来曲坦（40 mg）疗效最佳，其2小时时疼痛完全缓解和疼痛减轻的患者比例分别为30.9%和37.9%。

其他口服药物的疗效，如利扎曲坦（10 mg）、佐米曲坦（5 mg）和舒马曲坦（100 mg），也相对较高，其2小时时疼痛完全缓解和疼痛减轻的患者比例均分别高于25%和30%。

舒马曲坦（20 mg）鼻喷雾剂2小时时疼痛完全缓解和疼痛减轻的患者比例分别为23.6%和31.5%，而口服舒马曲坦（100 mg）则分别为25.6%和29.9%。

讨论 在曲坦类药物的口服剂型中，依来曲坦（40 mg）、利扎曲坦（10 mg）和佐米曲坦（5 mg）的疗效优于舒马曲坦（100 mg）；依来曲坦（40 mg）疗效最佳，2小时时疼痛完全缓解和疼痛减轻的患者比例分别比舒马曲坦（100 mg）高5.3%和7.9%。

FDA批准的口服舒马曲坦最大剂量为100 mg，约为2小时时疼痛完全缓解患者比例的ED50值（31.3 mg）的三倍。结果表明，口服舒马曲坦（100 mg）的疗效接近最大值，即使增加剂量，疗效也没有显著改善。

致谢 本摘要为机器生成，基于Hou, Mengyuan; Liu, Hongxia; Li, Yunfei; Xu, Ling; He, Yingchun; Lv, Yinghua; Zheng, Qingshan; Li, Lujin. 2019年发表于《欧洲临床药学杂志》的研究工作。

DFN-02，含渗透增强剂的舒马曲坦10 mg鼻喷雾剂，用于急性偏头痛治疗：一项评估功能性障碍和受试者治疗满意度的随机、双盲、安慰剂对照研究