拉米地坦长期治疗后偏头痛相关残疾的轨迹：GLADIATOR研究结果

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194-020-01088-4

摘要总结 拉米地坦（lasmiditan）是一种新型、选择性5-HT1F受体激动剂，用于偏头痛急性治疗。

我们分析了长期安全性研究中期数据中拉米地坦对偏头痛残疾的影响，使用偏头痛残疾评估量表（MIDAS）进行评估。

两项单次发作母研究的完成者被邀请参加为期1年的GLADIATOR研究，该研究将参与者随机分配接受拉米地坦100 mg或200 mg按需治疗中度及以上严重程度的偏头痛发作。

拉米地坦100 mg和200 mg组的基线平均MIDAS评分分别为29.4和28.9，提示重度偏头痛相关残疾。

与基线相比，两个剂量组在3个月、6个月、9个月和12个月时MIDAS总分均显著降低。

在12个月时，拉米地坦100 mg和200 mg组的MIDAS评分变化分别为−12.5和−12.2，分别有49%和53%的患者MIDAS总分下降至少50%。

在工作/学业缺勤和出勤障碍、月头痛天数以及平均头痛疼痛强度方面，在所有时间点（最长1年）均观察到统计学显著改善。

拉米地坦100 mg和200 mg剂量的反应总体相似，按基线月偏头痛发作次数分层的亚组（≤5次 vs. >5次）之间反应相似，按初始发作时是否达到无痛反应（是/否）分层的亚组之间反应也相似。

拉米地坦长期治疗与偏头痛相关残疾的显著减少相关，包括工作或学业缺勤和出勤障碍的减少。

补充：基线MIDAS均值在至少2/3次发作中达到无痛反应的患者与未达成的患者之间存在一定差异（近似均值分别为27.1和31.7）。

4.1 急性治疗

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两个剂量组在不同截断值下的反应总体相似。

背景 两项已完成的安慰剂对照III期研究评估了拉米地坦用于偏头痛急性治疗：SAMURAI（N=1856，ClinicalTrials.gov标识符：NCT02439320）和SPARTAN（N=2583；NCT02605174）[48, 122]。

这两项研究设计相似，均为双盲、安慰剂对照研究，参与者被随机分配使用口服拉米地坦（50 mg[仅SPARTAN]、100 mg或200 mg）或安慰剂治疗单次偏头痛发作。

GLADIATOR研究是一项前瞻性、随机、开放标签的III期研究，旨在评估拉米地坦的长期安全性，并纳入疗效指标，包括偏头痛残疾评估。

GLADIATOR研究中拉米地坦的期中疗效和安全性及耐受性数据已有报道，包括MIDAS总分和头痛天数的总体数据[123]。

两个拉米地坦治疗组在所有时间点的MIDAS总分平均分和头痛天数均较基线显著下降。

方法 患者被指导在疼痛发作4小时内将拉米地坦作为每次新偏头痛发作的首选治疗，前提是疼痛为中重度且无缓解趋势。

其他评估指标包括在1个月、3个月、6个月、9个月和12个月时MIDAS总分较基线的变化、过去3个月的头痛天数以及过去3个月的平均头痛疼痛强度。

在本次分析中，MIDAS总分的临床有意义变化定义为较基线下降5分，依据既往研究结果[124]，同时评估MIDAS评分下降50%及以上的患者比例。

所有分析均在MIDAS人群中进行，该人群包括所有基线后有MIDAS评估的患者；例外是"对日常活动的干扰"分析，该分析包括所有服用研究药物并在每个时间点报告干扰值的患者在每次发作过程中的情况。

结果 在2116例随机化患者中，1978例接受了至少1剂拉米地坦（安全性人群），共治疗了19,058次偏头痛发作。

在基线总生产力损失天数>0的患者亚组分析中，结果相似（拉米地坦100 mg组n=783，拉米地坦200 mg组n=893），经1年拉米地坦治疗后改善幅度高达42%。

评估了偏头痛相关总工作生产力损失较基线改善50%和100%的患者比例。

为考察基线偏头痛发作频率是否影响MIDAS评分的降低，我们评估了基线每月发作频率≤5次与>5次患者的反应。

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4 治疗

拉米地坦100 mg和200 mg治疗组分别有31.7%（292/920）和34.3%（332/969）的患者在GLADIATOR研究的首次治疗发作中达到无痛反应。

讨论 MIDAS总分较基线下降至少5分的临床有意义反应[124]在患者中的比例随时间稳步增加，在12个月时达到两个拉米地坦剂量组合计≥70%。

虽然在本研究中接受拉米地坦治疗的患者偏头痛相关残疾和头痛天数平均减少，但曲坦类治疗对偏头痛残疾的影响效果不一，且在人群水平上偏头痛头痛天数相对稳定。

头痛天数在长达1年的治疗期间显著且持续减少；每例患者每季度用拉米地坦治疗的偏头痛发作平均次数随时间推移而减少，拉米地坦100 mg组从6.0次降至3.7次，拉米地坦200 mg组从6.0次降至3.4次[123]。

致谢 本摘要基于Lipton, Richard B.; Lombard, Louise; Ruff, Dustin D.; Krege, John H.; Loo, Li Shen; Buchanan, Andrew; Melby, Thomas E.; Buse, Dawn C. 2020年发表于The Journal of Headache and Pain的工作由机器生成。

拉米地坦急性治疗偏头痛的CENTURION III期一致性研究的安全性发现