DFN-02（含渗透促进剂的舒马曲普坦10 mg鼻喷剂）用于偏头痛急性治疗：评估功能残疾和患者治疗满意度的随机、双盲、安慰剂对照研究

DOI: https://doi.org/10.1007/s40263-019-00614-6

摘要-总结 此前，DFN-02在2小时给药后多个疗效终点显著优于安慰剂，包括无痛、最令人烦恼症状消失和疼痛缓解，且安全性和耐受性良好。

本研究旨在评估DFN-02急性治疗偏头痛的疗效，包括对偏头痛相关功能残疾的影响和患者治疗满意度。

DFN-02在给药后2小时功能残疾评分较用药前基线的降低方面显著优于安慰剂（-1.2 vs. -0.6，p < 0.001）。

使用修订版偏头痛患者感知问卷（PPMQ-R，Patient Perception of Migraine Questionnaire-Revised）在24小时给药后评估，DFN-02在以下维度平均评分显著优于安慰剂：疗效（65.2 vs. 42.5，p = 0.016）、功能（68.9 vs. 42.1，p = 0.001）和总分（71.0 vs. 56.6，p = 0.016）；整体药物有效性（p = 0.027）；总体满意度（p = 0.019）。

安慰剂在耐受性子量表方面显著优于DFN-02（94.8 vs. 88.5，p = 0.026）。

24小时给药后，受试者报告对DFN-02的满意度显著高于随机化前对其常用偏头痛药物的满意度（p = 0.012）。

DFN-02在缓解偏头痛相关功能残疾方面优于安慰剂，并提供了比安慰剂或受试者常用急性治疗更高的满意度。

扩展内容：DFN-02在减少偏头痛相关功能残疾方面显著比安慰剂更有效。

更大的研究人群将加强分析结果并增强其研究发现的普遍性。

引言 自1992年以来，舒马曲普坦（sumatriptan）一直是处方量最大的偏头痛特异性急性治疗药物[131, 132]。

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4 治疗

虽然皮下注射被认为是起效最快、最有效的偏头痛急性治疗形式[133]，但大多数患者偏好片剂，因为片剂使用方便、熟悉，且比注射剂不良效应更少。

偏头痛急性治疗指南推荐对口服曲普坦无应答的患者、有明显胃肠道症状影响口服急性治疗的患者以及因治疗中出现恶心或吞咽困难而无法耐受口服治疗的患者使用皮下注射或鼻喷剂型[109, 134]。

舒马曲普坦鼻喷剂是偏头痛急性治疗的一种有效且耐受性良好的选择[135-137]，但其起效速度受限，部分原因可能是药物在鼻腔内的保留时间不足。

Methods DFN-02是10 mg舒马曲普坦鼻喷剂与DDM（十二烷基麦芽苷，dodecyl maltoside）渗透促进剂的固定剂量组合，DDM通过暂时改变鼻上皮的紧密连接来增强渗透性。

这项随机、双盲、单次发作安慰剂对照研究招募了≥18岁、有≥1年偏头痛病史（伴或不伴先兆）的成人受试者。

功能残疾采用4分制标准评估：0 = 正常功能，1 = 功能轻度受损，2 = 功能重度受损，3 = 需要卧床或休息。

患者满意度采用修订版偏头痛患者感知问卷（PPMQ-R）评估，包含4个子量表：疗效、功能、非烦扰性和耐受性。

结果 DFN-02的疗效指标如下：2小时无痛（35% vs. 6%，p < 0.001），2小时疼痛缓解（66% vs. 35%，p < 0.001），2小时最令人烦恼症状消失（54% vs. 23%，p < 0.001）。

在给药后2小时功能残疾评分较基线的降低方面，DFN-02显著优于安慰剂（-1.2 vs. -0.6，p < 0.001）。

24小时给药后，使用PPMQ-R评估，DFN-02在疗效、功能和总分子量表评分以及整体药物有效性和总体满意度方面显著优于安慰剂。

安慰剂在耐受性子量表方面显著优于DFN-02（94.8 vs. 88.5，p = 0.026），这主要是由于DFN-02的不良事件更多。

讨论 DFN-02首次将渗透促进剂（DDM）与偏头痛急性治疗药物（舒马曲普坦）结合，旨在通过增加鼻上皮通透性促进药物更快吸收，达到更快的起效。

DFN-02在2小时无痛、疼痛缓解和最令人烦恼症状消失方面均显著优于安慰剂。

DFN-02对偏头痛相关功能残疾的改善显著优于安慰剂，患者满意度也高于安慰剂和其既往常用偏头痛药物。

结论 DFN-02在偏头痛急性治疗中显著优于安慰剂，不仅在传统疗效终点方面，还在功能残疾改善和患者满意度方面表现优异。

致谢 基于Lipton, Richard B.; Munjal, Sagar; Brand-Schieber, Elimor; Rapoport, Alan M. 2019年在CNS Drugs上发表的工作的机器生成摘要。

静脉注射地塞米松、甲氧氯普胺、酮洛来克和氯丙嗪缓解偏头痛疼痛及预防复发的疗效比较：一项前瞻性双盲随机临床试验