Ubrogepant用于阵发性偏头痛急性治疗的疗效与安全性：随机临床试验Meta分析

DOI: https://doi.org/10.1007/s40263-020-00715-7

摘要-总结 本研究旨在通过Meta分析系统评价ubrogepant与安慰剂相比在成人阵发性偏头痛治疗中的疗效和安全性。

纳入标准为：(1) 随机临床试验；(2) 纳入诊断为阵发性偏头痛的成人参与者；(3) 比较ubrogepant与安慰剂在III期临床试验中评估的剂量；(4) 每组纳入超过100名患者；(5) 提供主要或次要结局的任何信息。

与安慰剂相比，ubrogepant使用与2小时给药后疼痛消失（ubrogepant 20.8%；安慰剂12.6%；相对风险[RR] 1.65，95%置信区间[CI] 1.38-1.98）和最令人烦恼的偏头痛相关症状消失（ubrogepant 37.3%；安慰剂27.6%；RR 1.35，95% CI 1.20-1.53）的患者比例显著更高。

与安慰剂相比，ubrogepant提高了2小时给药后偏头痛相关症状消失率（畏光：RR 1.30 [95% CI 1.18-1.44]，I² = 49%；恐声：RR 1.20 [95% CI 1.11-1.29]；恶心：RR 1.07 [95% CI 1.02-1.13]），患者在2小时给药后更有可能恢复正常功能（RR 1.30 [95% CI 1.16-1.45]）。

4.1 急性治疗

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亚组分析表明，与安慰剂相比，ubrogepant在25 mg、50 mg和100 mg剂量下2小时疼痛消失率更高，50 mg和100 mg剂量下最令人烦恼症状消失率更高。

成人使用ubrogepant作为阵发性偏头痛急性治疗，2小时给药后疼痛消失和最令人烦恼症状消失的比例更高。

扩展内容：评估30天内治疗相关不良事件未发现各剂量亚组与安慰剂组之间有显著差异（25 mg：RR 0.94 [95% CI 0.55-1.61]，p = 0.82；50 mg：RR 1.05 [95% CI 0.74-1.48]，p = 0.79；100 mg：RR 1.38 [95% CI 0.90-2.13]，p = 0.14）。

背景 既往临床试验已经证明，靶向CGRP（降钙素基因相关肽，Calcitonin Gene-Related Peptide）和CGRP受体的CGRP受体拮抗剂和单克隆抗体对偏头痛的急性和预防性治疗有效[35]。

作为新型CGRP受体拮抗剂，ubrogepant（MK-1602）被开发用于偏头痛的急性管理。

已开展了多项临床试验研究ubrogepant急性治疗偏头痛的疗效和安全性[38-50]。

我们进行了一项Meta分析，系统评价ubrogepant与安慰剂相比在成人阵发性偏头痛治疗中的疗效和安全性。

方法 检索词包括：ubrogepant、MK-1602、偏头痛和随机临床试验。

试验纳入标准：(1) 随机临床试验；(2) 纳入诊断为阵发性偏头痛的成人参与者；(3) 比较ubrogepant与安慰剂在III期临床试验中评估的剂量；(4) 每组纳入超过100名患者；(5) 提供主要或次要结局的任何可用信息。

由于仅纳入三项可用试验，未评估发表偏倚。

预设主要疗效结局包括2小时给药后疼痛消失和2小时给药后最令人烦恼的偏头痛相关症状消失。

我们随后分析了各组使用不同剂量下2小时给药后疼痛消失和48小时内治疗相关不良事件；25 mg、50 mg和100 mg被纳入分析。

纳入研究间的异质性通过I²和p值评估。

结果 2小时给药后最令人烦恼症状消失在ubrogepant组1765名患者中659名（37.34%）和安慰剂组910名患者中251名（27.58%）报告。

对于48小时内治疗相关不良事件，各剂量亚组与安慰剂组之间无显著差异（25 mg：RR 0.92 [95% CI 0.56-1.49]，p = 0.72；50 mg：RR 0.98 [95% CI 0.69-1.38]，p = 0.89；100 mg：RR 1.33 [95% CI 0.90-1.97]，p = 0.16）。

评估30天内治疗相关不良事件未发现各剂量亚组与安慰剂组之间有显著差异（25 mg：RR 0.94 [95% CI 0.55-1.61]，p = 0.82；50 mg：RR 1.05 [95% CI 0.74-1.48]，p = 0.79；100 mg：RR 1.38 [95% CI 0.90-2.13]，p = 0.14）。

讨论 已开展了一项ubrogepant长期研究（NCT02873221），评估间歇性ubrogepant治疗（每4周最多8次治疗，持续1年以上）在参与本研究所含III期试验的偏头痛患者中的安全性和耐受性。

近期一项网络Meta分析比较了六种主要CGRP受体拮抗剂急性治疗偏头痛的疗效和安全性，发现ubrogepant的疗效低于其他吉潘特类（gepants，CGRP受体拮抗剂）[51]。

使用ubrogepant达到疗效终点的比例高于安慰剂；然而，2小时给药后疼痛消失在ubrogepant组为20.8%，安慰剂组为12.6%。

结论 在本Meta分析中，成人使用ubrogepant作为阵发性偏头痛急性治疗，2小时给药后疼痛消失和最令人烦恼症状消失的比例更高。

短期使用ubrogepant与不良事件风险增加无关。

需要进一步研究评估长期使用的疗效和安全性，以及对当前治疗不能良好耐受的患者中的疗效。

致谢 基于Yang, Yanbo; Chen, Mingjia; Sun, Yue; Gao, Bixi; Chen, Zhouqing; Wang, Zhong. 2020年在CNS Drugs上发表的工作的机器生成摘要。

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