CENTURION研究安全性结果：拉米地坦偏头痛急性治疗的III期一致性研究

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194-021-01343-2

摘要-总结 CENTURION是一项安慰剂对照、双盲III期研究，报告了LTN（拉米地坦，lasmiditan）治疗4次发作的详细安全性结果。

患者以1:1:1比例随机分为LTN 200 mg组（LTN200）、LTN 100 mg组（LTN100）或对照组，对照组前3次发作接受安慰剂，第3或第4次发作接受LTN 50 mg（1:1）。

治疗中出现严重不良事件（SAEs，Serious Adverse Events）发生率——安慰剂组n = 2（0.4%）；LTN100组n = 1（0.2%）；LTN200组n = 2（0.4%）；无特定治疗中出现SAE在超过1名患者中报告。

拉米地坦最常见的治疗中出现不良事件（TEAEs，Treatment-Emergent Adverse Events）为头晕、感觉异常、疲劳、恶心、眩晕和嗜睡；绝大多数为轻度或中度。

这些TEAEs的发生率在首次发作时最高，在后续发作中下降。

对于在首次发作中经历常见TEAE的患者，不到45%在后续发作中经历相同事件。

4.1 急性治疗

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感觉异常的持续时间最短（所有发作<2小时）；其他常见TEAEs的持续时间范围为1.8至5.5小时，各发作间总体相似。

在这项盲法、对照、多次发作研究中，LTN相关的不良事件通常为轻度或中度CNS相关的TEAEs，持续时间短。

扩展内容：患者以盲法1:1:1比例随机分为3个治疗组：（1）拉米地坦200 mg治疗4次发作；（2）拉米地坦100 mg治疗4次发作；或（3）对照组，前3次发作接受安慰剂，1次发作接受拉米地坦50 mg。

拉米地坦最常见的TEAEs为头晕、恶心、感觉异常、疲劳、嗜睡和眩晕。

最常见的TEAEs与既往III期单剂量拉米地坦研究报告的相似；TEAEs发生率略高于既往报告，但在4次发作中逐步下降。

对于治疗了全部4次发作的患者，在任何发作中报告严重头晕的比例≤1%。

感觉异常的持续时间最短（所有发作<2小时），其他常见TEAEs的持续时间范围为1.8至5.5小时。

引言 偏头痛急性治疗的价值不仅取决于其快速、持续缓解症状的能力，还取决于可接受的药物安全性和耐受性。

在III期研究中，拉米地坦在治疗偏头痛发作方面有效，2小时无痛、疼痛缓解、最令人烦恼症状（MBS，Most Bothersome Symptom）消失作为疗效指标[122, 125, 126]，并在各发作间表现出一致的疗效反应[126]。

我们报告CENTURION研究的详细安全性结果，这项大型III期安慰剂对照研究旨在评估拉米地坦急性治疗4次偏头痛发作（伴或不伴先兆）的疗效、一致性和安全性。

方法 患者在纸质日志中记录偏头痛发作间的不良事件和症状以及给药后48小时内的任何异常症状。

耐受性和安全性评估包括TEAEs，定义为给药后48小时内新发或恶化的不良事件。

不良事件总结包括所有治疗了至少1次发作的患者以及仅在双盲期间治疗了4次发作的患者。

对于按严重程度分类的常见TEAEs总结，如果患者在同一次发作中多次经历相同事件，该事件的严重程度定义为最严重时的严重程度。

如果同一事件在同一治疗发作中多次发生，起效时间定义为从给药到首次事件发生的时间。

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4 治疗

结果 在研究期间，患者接受拉米地坦100 mg治疗≤4次发作、拉米地坦200 mg治疗≤4次发作或安慰剂治疗≤3次发作加拉米地坦50 mg治疗≤1次发作。

对于治疗了全部4次发作的患者，在任何发作中报告严重头晕的比例≤1%。

服用研究药物（拉米地坦200 mg）治疗偏头痛发作后不久，患者出现CNS症状和体征（包括肌阵挛、共济失调和肌腱反射增强），伴有出汗和体温升高。

在拉米地坦的8例与损伤相关的病例中，3名患者还在同一次发作中报告了CNS TEAE——关节脱位发生在感觉异常和眩晕缓解后数小时；肋骨骨折发生在感觉异常缓解后一天以上；1例肢体损伤发生在头晕缓解后约1小时。

讨论 CENTURION研究中首次发作常见TEAEs发生率高于既往单次发作III期研究。

在SAMURAI和SPARTAN（单次发作研究）的汇总分析中，任何TEAE的发生率为安慰剂14%、拉米地坦100 mg 36%和拉米地坦200 mg 41%，而CENTURION（首次发作数据）分别为22%、53%和61%。

CENTURION研究中拉米地坦治疗的各发作TEAEs的下降趋势与GLADIATOR研究[123]中观察到的下降趋势相似。

最常见的TEAEs与既往III期单剂量拉米地坦研究报告的相似；TEAEs发生率略高于既往报告，但在4次发作中逐步下降。

致谢 基于Tassorelli, C; Bragg, S; Krege, JH; Doty, EG; Ardayfio, PA; Ruff, D; Dowsett, SA; Schwedt, T. 2021年在The Journal of Headache and Pain上发表的工作的机器生成摘要。

皮内注射佐米曲普坦（M207）偏头痛急性治疗的长期安全性、耐受性和疗效