佐米曲普坦皮内注射（M207）用于偏头痛急性治疗的长期安全性、耐受性和疗效

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194-021-01249-z

摘要 M207是一种基于微针的皮内递送佐米曲普坦的研究性系统，用于治疗偏头痛发作。

继2/3期安慰剂对照疗效研究（ZOTRIP）取得阳性结果之后，本研究旨在评估该新型产品在反复使用治疗偏头痛发作期间的安全性。

4.1 急性治疗

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在这项6-12个月的开放标签、多中心观察性研究中，参与者使用电子日记（eDiary）在指定时间间隔（治疗后最长48小时）记录头痛症状和不良事件，使用M207 3.8 mg（皮内注射佐米曲普坦）治疗符合条件的偏头痛发作。

在335名至少治疗1次偏头痛发作的参与者中，257人完成了6个月的治疗，127人完成了1年的治疗。

大多数参与者（96%）至少经历了1次不良事件，其中绝大多数涉及给药部位，且超过95%为轻度。

15名参与者（4%）因不良事件退出；4人因7次给药部位反应退出，其中6次为轻度。

参与者在2477/5617次（44%）发作中实现了疼痛消失，在3315/5330次（62%）发作中实现了最困扰症状消失，在4552/5617次（81%）发作中实现了给药后2小时疼痛缓解。

大多数参与者经历了皮内给药部位不良反应，如红斑、肿胀和出血，大多数反应被评为轻度。

这些结果与单次偏头痛发作治疗的ZOTRIP试验中观察到的结果一致，表明M207在长期反复使用的情况下耐受性良好。

补充说明：我们在此报告该研究的方法学和主要发现，这些结果支持了M207良好表征的安全性特征。

背景 在一项2b/3期双盲安慰剂对照试验（N = 365）中，M207 3.8 mg用于治疗单次偏头痛发作（ZOTRIP，NCT02745392），给药后2小时疼痛消失率为41.5%，而安慰剂组为14.3%[127]。

M207在该试验中耐受性良好，51.8%的M207治疗参与者和18.1%的安慰剂参与者出现了治疗中出现的不良事件（TEAEs），绝大多数被认为是轻度的[127]。

相当比例的参与者报告了给药部位发红（M207组26.5%，安慰剂组10.8%）和瘀伤（M207组14.5%，安慰剂组3.6%）；在大多数参与者中，两者均为轻度且一过性的。

这种组合式方法——包括主动征集的、参与者自报的、实时的给药部位观察评估、研究者评估以及常规不良事件评估——被纳入作为评估这一新颖独特给药系统安全性和耐受性的严谨设计。

方法 次要结局指标包括给药后2小时实现疼痛消失和最困扰症状（MBS）消失的偏头痛发作百分比，以及给药后2小时实现疼痛缓解的发作百分比。

参与者被指导使用电子日记在给药前以及给药后30分钟、2小时、12小时、24小时和48小时记录偏头痛症状和给药部位观察结果。

在确认偏头痛发作当天M207贴片应用之前以及贴片应用后2小时内，禁止使用阿司匹林、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药及其他专门用于偏头痛症状的药物。

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4 治疗

给药后30分钟、2小时、12小时、24小时和48小时的疗效评估包括：疼痛消失的发作比例、参与者指定的最困扰偏头痛相关症状消失的发作比例，以及疼痛缓解的发作比例。

结果 共有96名参与者至少治疗了25次偏头痛发作并完成了治疗后评估。

研究者还报告16%的参与者至少出现了一次给药部位变色，这是电子日记未捕获的最常见不良事件。

所有事件均发生在研究的前6个月，4名参与者因给药部位反应退出研究。

常与曲普坦类药物相关的神经系统不良反应在本研究中只有小比例参与者报告；没有任何事件在2%或更多参与者中报告。

试验中有1例严重且可能与治疗相关的不良事件；1名参与者怀孕并接受了一剂研究药物。

参与者在给药后2小时实现疼痛消失、最困扰症状消失和疼痛缓解的发作比例与关键性ZOTRIP试验中观察到的结果非常相似[127]。

讨论与结论 M207的微针长度为340 μm，穿透深度似乎不超过150 μm[128]，这可能有助于解释给药部位效应的一过性特征以及给药部位未观察到感染的原因。

虽然给药部位治疗中出现的不良事件通常为轻度，但在该12个月研究的大多数参与者中均有报告。

研究中向参与者提供了临床前研究的照片，以帮助评估给药部位皮肤效应。

除关注性观察结果外，本试验未常规使用摄影或其他影像方法记录给药部位的发现。

M207的不良事件特征主要与轻度皮肤反应（特别是红斑）相关，这些反应在高比例参与者的给药部位发生。

本研究的潜在局限性包括参与者自报的给药部位反应严重程度的主观性，以及缺乏研究者的同步评估。

致谢 本摘要基于Nahas, Stephanie J.; Hindiyeh, Nada; Friedman, Deborah I.; Elbuluk, Nada; Kellerman, Donald J.; Foreman, Pamela K.; Schmidt, Peter于2021年在The Journal of Headache and Pain上发表的工作由机器生成。

4.1 急性治疗

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曲普坦类药物治疗急性偏头痛的疗效：基于剂量-效应和时间特征定量比较