Rimegepant 口腔崩解片用于偏头痛急性治疗：应用综述

DOI: https://doi.org/10.1007/s40267-020-00790-2

摘要总结 单次舌下含服 rimegepant ODT 75 mg，在给药后 2 小时即可实现疼痛缓解、最困扰的偏头痛伴随症状（如恶心、畏声、畏光）缓解以及功能残疾缓解，且均优于安慰剂。研究对象为伴有中度或重度疼痛（伴或不伴先兆）的偏头痛成人患者。

4.1 急性治疗

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对偏头痛的有益效应最早可在给药后 1 小时出现，并可持续 2-48 小时。Rimegepant ODT 耐受性良好，耐受性与安慰剂相似，在偏头痛患者中未见严重的心血管或肝脏不良事件报告。

开发 Rimegepant ODT 治疗偏头痛的理由是什么？ 尽管已有多种偏头痛特异性药物（曲普坦类和双氢麦角胺）和非特异性药物（如 NSAIDs、非阿片类和阿片类镇痛药以及止吐药）可用于偏头痛急性治疗 [52]，但其中许多方案因疗效不足、耐受性差以及患者对推荐用药的依从性不够而受到限制 [35]。

以曲普坦类为例，自 1990 年代初以来一直是偏头痛急性治疗的主导药物 [35]，但约三分之一的偏头痛患者对治疗反应不佳 [53]。

近年来，降钙素基因相关肽 (CGRP) 相关单克隆抗体 (mAbs) 获批用于偏头痛预防治疗，重新激发了人们对小分子 CGRP 受体拮抗剂（也称为吉泮类，gepants）用于偏头痛急性及预防性治疗的兴趣 [54]。

第一代吉泮类药物在终止偏头痛发作方面显示出有效性，且无心血管或血流动力学症状，但长期使用引起的肝毒性担忧导致其研发势头逐步丧失 [35]。

Rimegepant ODT 适用于哪些人群？ Rimegepant ODT 在美国获批用于成人偏头痛（伴或不伴先兆）的急性治疗，不适用于偏头痛的预防性治疗 [55]。

在 30 天内使用 rimegepant ODT 治疗 ≥15 次偏头痛发作的安全性尚未确立 [55]。

Rimegepant 的药效学特性是什么？ Rimegepant 是一种 CGRP 受体拮抗剂 [55]。

在 I 期研究中，rimegepant 对强 CGRP 刺激表现出持久的拮抗效力，并拮抗了 CGRP 诱导的面部血流增加（颅内动脉扩张的替代标志物）[56, 57]。

在灵长类动物研究中，暴露于高浓度 rimegepant（>10 倍于人类推荐剂量 75 mg 的暴露量）对血流动力学或心电图参数无影响 [58]；此外，服用 rimegepant 50 mg/kg/天 9 个月后（约 20 倍于人类治疗剂量）亦未见心血管参数变化 [58]。

在健康志愿者中，rimegepant 联合舒马曲普坦（两次 6 mg 皮下注射，间隔 1 小时）与舒马曲普坦单用相比，未导致静息血压的临床相关差异 [55, 59]。

Rimegepant ODT 的药代动力学特征是什么？ 在健康空腹成人中，rimegepant ODT 达峰时间 (tmax) 为 1.5 小时，生物利用度约为 64% [55]。

尽管高脂餐可使 rimegepant ODT 的 tmax 延迟 1 小时，最大浓度降低 42-52%，浓度-时间曲线下面积降低 32-38%，但食物摄入导致 rimegepant 暴露量减少的临床影响尚不清楚。

Rimegepant 的稳态分布容积为 120 L，血浆蛋白结合率约为 96% [55]。

Rimegepant 的消除半衰期约为 11 小时 [55]。

Rimegepant ODT 治疗偏头痛的疗效如何？ Rimegepant 在偏头痛急性治疗中的疗效最初在一项 II 期剂量探索试验中得到证实，在该试验中，rimegepant 75 mg 单次给药以及更高剂量 150 mg 和 300 mg 在给药后 2 小时无痛患者比例方面均优于安慰剂 [60]。

在适当的培训后，患者携药回家，按要求在回答电子日记 (eDiary) 中关于疼痛和症状（包括最困扰症状 MBS，选自恶心、畏声和畏光等偏头痛相关症状）的问题后，舌下含服单次研究药物 (rimegepant ODT 75 mg 或匹配安慰剂) 治疗单次中度或重度疼痛强度的偏头痛发作 [44]。

在三项 III 期试验的汇总亚组分析中 (n = 3507)，rimegepant 在给药后 2 小时的疼痛缓解率、MBS 缓解率和疼痛减轻率方面均显著优于安慰剂 (p < 0.0001)，在至少停用过一种曲普坦类的患者以及正在使用曲普坦类的患者中均是如此 [61]。

Rimegepant ODT 的耐受性如何？ 最常见的不良事件 (AE)（任一治疗组 ≥1% 患者报告）为恶心（rimegepant ODT 组 2% vs 安慰剂组 <1%）、尿路感染（1% vs 1%）和头晕（1% vs 1%）。

在 rimegepant 受试者中，恶心和尿路感染是最常见的不良事件（≤1.5% 的患者），未见严重治疗相关不良事件、肝脏安全性问题 [62] 或治疗中出现的心血管相关不良事件 [58]。

即使在 279 名隔日服用 rimegepant 75 mg 并在非计划给药日按需补充用药的患者亚组中，也未发现肝毒性迹象；治疗期间未有 AST 或 ALT > 3 倍正常上限 (ULN) 或胆红素 > 2 倍 ULN 的报告 [63]。

在 13 名稳定使用抗 CGRP 单克隆抗体进行偏头痛预防治疗的患者的亚组中，亦无严重不良事件报告，或 ALT 或 AST > 3 倍 ULN 的情况 [64]。

Rimegepant ODT 目前的临床地位如何？ 根据美国头痛学会 (AHS) 的建议，对曲普坦类有使用禁忌证，或对至少两种口服曲普坦类反应不佳或不能耐受的患者，适合使用新兴急性治疗药物，如 rimegepant ODT [52]。

无论过去或目前是否使用曲普坦类，rimegepant 对偏头痛急性治疗均有效 [61]，这可能归因于其不同的作用机制 [65]。

Rimegepant ODT 是美国可用于成人偏头痛（伴或不伴先兆）急性治疗的两款吉泮类药物之一 [55, 66]。

4.1 急性治疗

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在接受注射用抗 CGRP 单克隆抗体治疗的患者中同时使用口服小分子 CGRP 受体拮抗剂（如 rimegepant）的更大规模研究也值得关注 [64]。

致谢 本文为基于 Kim, Esther S.; Lyseng-Williamson, Katherine A. 2020 年发表于 Drugs & Therapy Perspectives 的工作的机器生成摘要。

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