药物过度使用与药物成瘾：从成瘾视角的叙述性综述

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194-021-01224-8

摘要总结 慢性头痛在偏头痛患者中尤为常见，并可进展为一种称为药物过度使用性头痛（MOH）的疾病。

MOH是一种由镇痛药或其他药物（如曲普坦类药物）过度使用引起的继发性头痛，用于终止偏头痛急性发作。

与药物过度使用（MO）相关的头痛症状恶化通常在停止规律用药后得到改善，尽管原发性头痛症状不受影响。

我们旨在识别MO和药物成瘾之间可能相关的特征。我们从介绍可引起MOH的镇痛药和药物类别以及产生MO高风险的药物开始本综述。

背景 大多数患者处于其最具生产力的年龄段[474]，因此预防继发性疾病的发生以及寻找新的治疗方法，尤其是针对慢性头痛患者的治疗方法，对于维持劳动力生产力和生活质量至关重要。

国际头痛分类第三版（ICHD-3）将药物过度使用性头痛（MOH）定义为继发性头痛，由以下情况发展而来：(I)使用曲普坦类、麦角胺、阿片类药物或两种及以上类别的复合镇痛药每月至少10天、持续>3个月，或(II)使用非甾体抗炎药（NSAIDs）或对乙酰氨基酚每月至少15天、持续>3个月[16]。

MOH通常是长期慢性头痛疾病（主要是慢性偏头痛CM[475]）进展的结果。

MOH是由药物过度使用（MO）状态引起的继发性头痛，还是MO是慢性头痛疾病的结果，仍存在争议[476]。

在本综述中，我们将关注药物过度使用（MO）这一状态，而不论其潜在的头痛类型如何。

终止头痛发作的药物 特异性药物包括曲普坦类和麦角胺，通常用于偏头痛和丛集性头痛的处方。

3.5 药物过度使用与成瘾

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非特异性药物包括具有不同作用机制的各种活性化合物。

在细胞层面，阿片类药物减少整体的突触传递，并抑制脑干中的GABA能信号传导，从而导致疼痛回路信号的抑制[477]。

特异性和非特异性药物均可引起MO。

据报道，接受曲普坦类或阿片类药物治疗的患者比使用其他药物治疗的患者更快出现MO[478, 479]。

曲普坦类约在1.7年内产生MO，阿片类药物约在4.8年内产生MO[480]。

NSAIDs和对乙酰氨基酚引起MO的风险最低，因其相关报道较少[478, 481, 482]。

近年来，欧洲阿片类药物处方量也有所增加[483]，这引发了对欧洲即将出现阿片类药物滥用的担忧。

MO与药物成瘾：重叠特征 MO和药物成瘾起源于不同的情境和原因。

个体药物成瘾的发展与危险因素相关，而MO和成瘾的某些危险因素可能重叠。

基于多巴胺（DA）改变慢性疼痛患者疼痛感知以及改变强化活动动机的能力，MO患者对药物的心理依赖很可能由DA参与或调控。

对于MO，原发性头痛类型和患者过度使用的药物类别（即阿片类和巴比妥类药物[484]）、基线头痛频率[485]以及既往预防性治疗次数[486]均与复发预测相关。

MO患者表现出典型行为，如对头痛发作的恐惧——恐头痛症（cephalalgiaphobia）、预期性焦虑、强迫性或仪式化用药行为、药物心理依赖以及停药后的戒断症状[487]。

MO和药物成瘾的共同系统 来自动物和人类研究的证据表明，MO患者在偏头痛发作期间和发作间期均表现出更高的伤害感受通路兴奋性，导致皮肤痛觉异常[479]。

这些研究表明，虽然镇痛效果与血小板5-HT水平升高相关，但长期使用镇痛药后血小板5-HT水平的正常化及5-HT密度的变化可能与头痛频率增加有关。

DaSilva等人（2017）证实偏头痛发作期间多巴胺D2/D3受体失衡，神经影像学研究揭示了MO患者中脑皮质边缘多巴胺回路的功能障碍[488]。

现有的功能磁共振成像（fMRI）研究表明，与发作性偏头痛相比，MO患者在疼痛奖赏系统区域的连接性发生改变，包括伏隔核、壳核、尾状核、海马、导水管周围灰质、

572

3 诊断

楔前叶和脑岛，提示MO可能涉及与药物成瘾相同的脑区[489]。

MO的治疗 虽然最近推荐将撤药与预防性药物联合作为MOH最成功的治疗方法[490]，但多项研究已提出撤药作为MO的首选治疗方法[491-493]。

对于复杂病例，如过度使用阿片类或巴比妥类药物的患者、有心理问题的患者、严重医学合并症患者、既往撤药治疗失败者和/或有严重戒断症状的患者，应提供住院治疗[481, 491]。

对于过度使用单纯止痛药、麦角胺和曲普坦类的患者，建议不逐渐减量而突然停药；而对于使用阿片类或巴比妥类药物治疗的患者，建议逐渐减量[207, 481]。

患者的参与和行为干预对治疗成功都是必要的。

如果MO患者表现出任何成瘾行为的迹象，应请成瘾专科精神科医生参与启动其他相关治疗[494]。

阿片类药物是最难撤除的药物之一[491, 494]，因此精神科医生可以提供额外的协助和支持，以提高成功率并防止复发。

结论 多项研究支持MO与药物成瘾共享某些行为、遗传和神经通路。

多巴胺（DA）既可能增加MO的风险，也可能导致MO的表现。

具有类似成瘾风险的慢性头痛患者应更谨慎地进行随访，以预防MO和成瘾行为的发展。

心理和药物联合干预也可提高MO患者的缓解成功率。

仍需进一步研究以阐明DA在MO中的作用，以及了解药物长期使用在继发性头痛疾病（如MO）发展中的分子机制。

致谢 本摘要基于Takahashi, Tatiane Teru; Ornello, Raffaele; Quatrosi, Giuseppe; Torrente, Angelo; Albanese, Maria; Vigneri, Simone; Guglielmetti, Martina; Maria De Marco, Cristiano; Dutordoir, Camille; Colangeli, Enrico; Fuccaro, Matteo; Di Lenola, Davide; Spuntarelli, Valerio; Pilati, Laura; Di Marco, Salvatore; Van Dycke, Annelies; Abdullahi, Ramla Abuukar; Maassen van den Brink, Antoinette; Martelletti, Paolo; 2021年发表于The Journal of Headache and Pain的成果，由机器生成。

3.5 药物过度使用与成瘾

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与偏头痛患者急性药物过度使用相关的因素：来自2017年美国偏头痛症状和治疗（MAST）研究的结果