雌激素和孕激素对神经源性炎症神经肽的影响：对偏头痛性别差异的启示

DOI: https://doi.org/10.1007/s00221- 020- 05923- 7

摘要总结 神经源性炎症，包括降钙素基因相关肽（CGRP）和P物质（SP）的释放，在偏头痛的发病机制中发挥关键作用。

我们研究了雌性性激素——雌激素和孕激素——对两性大鼠体内和体外CGRP和SP的影响。

在体内实验中，雄性、雌性和卵巢切除大鼠被分为四组（n=7），分别为对照组、雌激素组、孕激素组和雌激素+孕激素组。

在体内实验中，17β-雌二醇降低了雄性大鼠的CGRP水平和卵巢切除大鼠的SP水平。

孕激素增加了雌性大鼠的CGRP和SP水平。 两者联合使用降低了雄性大鼠的CGRP和SP水平，以及卵巢切除大鼠的SP水平。

在体外实验中，17β-雌二醇减少了雄性大鼠三叉神经节中的CGRP释放和雌性大鼠三叉神经节中的SP释放。

孕激素增加了三叉神经节中CGRP的释放，但减少了两性半颅骨中SP的释放。

雌激素通过调节CGRP和SP的释放来缓解神经源性炎症。

补充说明：孕激素增加了雌性大鼠的CGRP和SP释放，而雌激素可能具有降低作用。

我们关注的是雌激素和孕激素对CGRP和SP基础释放的影响，而非刺激释放，使用两性大鼠的体内和体外实验模型，主要基于以下原因：（1）首先揭示雌性性激素波动对三叉血管系统和血浆中CGRP和SP释放影响的基本生理机制，（2）以此更好地理解雌性性激素波动在偏头痛性别差异病理生理学中的作用，（3）填补该领域文献中的空白。

我们的研究结果证实了雌激素对CGRP和SP释放的抑制作用。

引言 基于此目的，我们研究了雌激素和孕激素对两性大鼠体内及离体三叉神经节和脑膜三叉神经末梢中作为偏头痛疼痛基础的神经源性炎症生物标志物CGRP和SP释放的影响。

我们关注的是雌激素和孕激素对CGRP和SP基础释放的影响，而非刺激释放，使用两性大鼠的体内和体外实验模型，主要基于以下原因：（1）首先揭示雌性性激素波动对三叉血管系统和血浆中CGRP和SP释放影响的基本生理机制，（2）以此更好地理解雌性性激素波动在偏头痛性别差异病理生理学中的作用，（3）填补该领域文献中的空白。

材料与方法 为确保实验结束前短暂进行的氯胺酮麻醉是否可能影响CGRP和SP水平，我们增设了三个以10%乙醇作为溶媒的对照组，分别对应完整雄性组、完整雌性组和卵巢切除雌性组（每组n=7）。

来自雄性和雌性大鼠的离体三叉神经节和半颅骨标本分别随机分为三组（雄性三叉神经节和半颅骨每组n=6，雌性三叉神经节和半颅骨每组n=8）：雌激素组、孕激素组和雌激素+孕激素组。

在实验第六天，完整雌性组所有大鼠的血样采集均在该动情周期的动情前期阶段进行。

讨论 除CGRP外，雌激素未改变完整雄性和雌性大鼠的基础血浆SP水平，但降低了卵巢切除大鼠的SP水平。

我们发现孕激素增加了完整雌性大鼠的基础血浆CGRP和SP水平，但不影响雄性和卵巢切除大鼠。

基于体内实验的结果，观察到雌激素和孕激素分别对雄性、雌性和卵巢切除大鼠的血浆CGRP和SP水平表现出不同的作用。

雌激素在完整雌性大鼠中缓解了孕激素诱导的血浆CGRP水平升高，并降低了卵巢切除大鼠的血浆SP水平。

结论 我们的研究结果表明，雌激素通过调节两性中CGRP和SP的释放，对偏头痛病理生理学基础的神经源性炎症表现出保护作用。

孕激素在雌性中表现出对神经源性炎症的双重作用，既可诱导也可抑制CGRP和SP的释放。

研究局限性 我们选择同一动情周期阶段（动情前期）的所有雌性大鼠，未研究动情期、动情后期和动情间期等其他阶段。

如果也检查动情周期的其他阶段，则可以更全面地研究动情周期各阶段对这些神经肽的影响。

在本研究中，我们关注的是偏头痛基础神经源性炎症的主要标志物，如CGRP和SP。

致谢 本摘要基于Cetinkaya, Ayhan; Kilinc, Erkan; Camsari, Cagri; Ogun, Muhammed Nur于2020年发表在《Experimental Brain Research》上的工作，由机器生成。

催产素和催产素受体在大鼠脑中的分布：与偏头痛活动区域的关系