发作性与慢性偏头痛患者血浆CGRP水平及血细胞特异性microRNA表达：偏头痛外周生物标志物Panel的鉴定研究？

DOI: https://doi.org/10.1186/s10194- 020- 01189- 0

摘要-总结 药物过度使用（MO）促进发作性偏头痛（EM）向慢性偏头痛（CM）转化的机制尚不明确。

我们评估了EM（n = 27）和CM-MO（n = 28）受试者血浆中降钙素基因相关肽（CGRP）水平以及外周血单个核细胞中miR-34a-5p和miR-382-5p的表达。

2.2 生物学

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CM-MO组受试者在住院脱毒方案后2个月也进行了检测。

CM-MO受试者的CGRP、miR-382-5p和miR-34a-5p水平显著高于EM患者（所有比较均p = 0.003）。

在校正年龄、性别和病程后，miRNA表达仍与偏头痛表型显著相关（EM vs. CM-MO：miR-382-5p的p = 0.014，miR-34a-5p的p = 0.038），而CGRP水平则不再显著相关（p = 0.115）。

在CM-MO组中，脱毒显著降低了CGRP水平和miRNA表达（p = 0.001）。

在比较脱毒治疗的有效者和无效者时，有效组（n = 23）基线CGRP水平显著更高，脱毒后miR-382-5p表达显著更低。

CGRP水平和miRNA表达受MO的影响，并在CM-MO受试者中经脱毒治疗后得到调节。

扩展：作为次要结局，我们评估了CM-MO受试者脱毒治疗后CGRP和miRNA水平的变化，以进一步了解停用过度使用药物后偏头痛模式改善所涉及的机制。

上述变化为脱毒治疗的生物学效应提供了有趣的证据，并为未来更大规模、特异性靶向研究铺平了道路，以表征和验证偏头痛生物标志物——这是开发个性化治疗方法所必需的关键步骤。

背景 在多种并存病因中，深入探索CM-MO可能涉及的机制显得尤为重要。

microRNAs（miRNAs）参与慢性疼痛的产生和维持，多项证据提示特异性miRNAs可能在偏头痛疼痛中发挥作用[255–257]。

为了进一步阐明偏头痛病理生理学和慢性化所涉及的介质，本研究检测了EM和CM-MO患者血浆中CGRP水平以及外周血单个核细胞（PBMCs）中miRNA的表达。

作为次要结局，我们评估了CM-MO受试者脱毒治疗后CGRP和miRNA水平的变化，以进一步了解停用过度使用药物后偏头痛模式改善所涉及的机制。

方法 27例EM受试者和28例CM-MO受试者从意大利帕维亚IRCCS Mondino基金会头痛科学中心门诊连续入组。

CM-MO患者出院后2个月（T1）进行随访，记录临床数据并从前臂静脉采集第二次血样。

282

2 机制

根据先前的研究[258]，我们假设CM-MO与EM患者外周CGRP水平存在有意义的差异，差异至少为50.0 ± 60.0 pg/ml（效应量0.981）。

在统计功效80%、I类错误风险5%、组间比例1:1的条件下，我们计算出所需样本量至少为46例（23例EM受试者和23例CM-MO受试者）。

结果 CM-MO组CGRP血浆水平（393.3 ± 242.9 pg/mL）高于EM患者（220.4 ± 83.42 pg/mL）（p = 0.003）。

PBMCs中miR-382-5p的相对表达量（RQ）在CM-MO组（14.6 ± 3.2）高于EM患者（3.3 ± 0.6）（p = 0.003）。

CGRP、miR-382-5p和miR-34a-5p水平与每月偏头痛天数、每月头痛天数、急性药物服用天数和每月急性药物剂量呈正相关（所有比较均p < 0.05）。

在T1时点，有效者和无效者观察到的CGRP水平和miR-34a-5p表达与EM患者相当（分别为p = 0.472和p = 0.248），而miR-382-5p的表达显著更低（p = 0.006）。

讨论 本研究的主要发现是，CM-MO受试者的CGRP和miRNA水平显著高于EM患者。

我们的研究结果支持以下观点：为期一周的脱毒方案及随后急性药物剂量的减少（在无效组中也观察到这一模式，尽管未达到统计学显著性）对外周CGRP和miRNA水平产生了影响，即使这并未在所有受试者中转化为临床相关的改善。

值得注意的是，脱毒方案使CM-MO患者的CGRP、miR-34a-5p和miR-382-5p降低至与EM组相当的水平，这进一步证实了急性药物过度使用确实改变了偏头痛生物学的可能性。

结论 在偏头痛谱系中，CGRP和miRNA在个体水平上相互关联。

这些分子的外周水平与偏头痛严重程度的临床指标相关，在CM-MO中高于EM。

药物过度使用脱毒降低了CM-MO受试者组中这些分子的外周水平。

致谢 本摘要基于Greco, Rosaria; De Icco, Roberto; Demartini, Chiara; Zanaboni, Anna Maria; Tumelero, Elena; Sances, Grazia; Allena, Marta; Tassorelli, Cristina. 2020年发表于The Journal of Headache and Pain的论文，由机器生成。

2.2 生物学

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使用1H-NMR波谱技术检测偏头痛患者血清代谢谱变化